PD-L1

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文章数：10篇

Nature子刊：免疫抑制性微环境的形成或驱动大肠癌变

肿瘤起始的进化动力学目前尚不确定，肿瘤细胞和免疫系统之间的互作被认为可能是肿瘤转化的关键。Nature Communications近期发表的文章，通过多种手段整合分析，发现免疫抑制性微环境的形成或是结直肠癌从癌症前期到早期癌症转化的关键驱动因素，而PD-L1过度表达导致肿瘤发生的证据较少。

结直肠癌免疫抑制性生态位 PD-L1 腺瘤

Science子刊：PD-L1参与改善饮食诱导的肥胖

肥胖已成为工业化国家的一个主要健康问题。虽然我们已经知道免疫调节在脂肪组织稳态中起重要作用，但导致脂肪组织稳态平衡从非炎症性稳态环境转变为炎症，从而导致肥胖的起始事件，目前还缺乏研究。Science Translational Medicine近期发表的文章，发现DCs通过表达PD-L1限制T细胞介导的炎症反应，维持脂肪组织稳态。同时发现，免疫检查点抑制剂治疗干扰PD-1:PD-L1相互作用，从而影响脂肪组织稳态和代谢健康，或可解释免疫检查点阻断治疗的副作用。

肥胖 PD-L1 DC

帕博利珠单抗

NEJM：帕博利珠单抗治疗宫颈癌有效

发表在《新英格兰》上的一项随机双盲试验结果表明，在同时接受贝伐单抗或无贝伐单抗化疗的顽固性、复发性或转移性宫颈癌患者中，使用帕博利珠单抗的无进展和总生存期明显长于使用安慰剂，提示治疗有效。

帕博利珠单抗研究论文 PD-L1 中位无进展生存期

突变型APC上调PD-L1促进肿瘤免疫逃逸

PD-L1的表达在各种人类癌症中上调，包括结直肠癌。肿瘤上皮细胞高表达PD-L1是肿瘤细胞抵抗免疫攻击的潜在机制之一。然而，肿瘤细胞中PD-L1表达的调节，目前仍不清楚。Oncogene近期发表的文章，APC缺失突变依赖于β-catenin-TCF4通路诱导PD-L1表达，从而促进肿瘤免疫逃逸，提示β-catenin或TCF4抑制剂或可作为免疫检查点阻断的辅助治疗。

结直肠癌 APC突变 PD-L1 肿瘤免疫逃逸

转移性结直肠癌（mCRC）

化疗+抗EGFR+抗PD-L1或可治疗转移性大肠癌

在微卫星稳定型（MSS）转移性结直肠癌（mCRC）患者中，免疫检查点阻断没有明显的效果。Journal for ImmunoTherapy of Cancer近期发表的文章，纳入43例微卫星稳定的RAS/BRAF野生型转移性结直肠癌患者，接受化疗+抗EGFR+抗PD-L1联合治疗。结果显示，大多数病人出现早期肿瘤缩小的现象。同时表达高亲和力FcγR3a的患者中出现PD-L1突变的肿瘤亚克隆，将损伤抗PD-L1的治疗效果，但也增加T细胞的杀伤功能。将抗PD-L1增加进标准治疗方案中具有可行性和安全性。

转移性结直肠癌（mCRC） PD-L1 免疫逃逸

中山大学：预测大肠癌辅助化疗预后的新标志物

CMTM6是PD-L1的调控因子，在多种肿瘤中表达，可调节肿瘤免疫微环境。中山大学的刘然义团队在Journal for ImmunoTherapy of Cancer上发表的一项最新研究，纳入156名接受辅助化疗及77名未接受化疗的结直肠癌患者，发现肿瘤组织中的CMTM6及PD-L1的高表达与更多的淋巴细胞肿瘤浸润及更好的预后相关。

结直肠癌研究论文基础研究 CMTM6 PD-L1

肠道上皮内淋巴细胞

肠上皮细胞调控CD4 +CD8αα+ IEL分化

小肠中，CD4+ T细胞可分化成CD4+CD8αα+上皮内淋巴细胞（IELs），但其中小肠上皮细胞（IEC）的作用未知。Journal of Experimental Medicine近期发表的文章，发现小肠远端部位，IFN-γ信号和微生物诱导IEC表达MHC II和PD-L1，PD-1信号促进CD4+CD8αα+ IEL分化。即非典型的抗原递呈与IECs的共信号（PD-1）构成生态位的适应信号，促进组织驻留型CD4+CD8αα+ IEL的分化。

肠道上皮内淋巴细胞 PD-L1 MHC-II 免疫细胞分化微生物

抑制炎症信号或能防止胃癌发生

在胃癌细胞中，NFkB转录因子的活性和通过STAT分子的信号转导常发生改变。最新发表在《Gastroenterology》的研究发现NFkB1缺失导致胃TNF表达增加，进而激活STAT1，导致炎症免疫反应，进而导致胃癌的发生。IL11R或在胃癌进展到侵袭阶段是必需的。这些结果提示了TNF、IL11/IL11R抑制剂在胃癌的治疗中或可发挥作用。

胃癌单核细胞炎症 PD-L1 抑制信号

联合免疫治疗或对特定大肠癌患者有效

除了那些微卫星不稳定性高（MSI-H）的患者，单药免疫检查点抑制在晚期难治性结直肠癌（CRC）中的效果并不明显。最新发表在JAMA Oncology的临床试验研究旨在评估PD-L1和CTLA-4联合抑制（度伐单抗+替西木单抗）是否改善转移难治性CRC患者生存。该研究发现，联合免疫检查点抑制可能与晚期难治性CRC患者的OS延长有关。或可根据血浆肿瘤突变负担（TMB）选择最可能在联合抑制（度伐单抗+替西木单抗）治疗中受益的患者。

结直肠癌联合免疫检查点抑制 PD-L1 CTLA-4 微卫星稳定

Cell子刊：Smad7促进肠道炎症的机制

Smad7是TGF-β信号通路中的负调控因子，与IBD的发病机制相关。Cell Reports上发表的一项最新研究发现，Smad7通过抑制树突细胞及CD4+ T细胞中的PD-L2/PD-L1-PD-1信号通路，以介导肠道炎症的发生。

肠道免疫 CD103 DC IBD PD1