微卫星稳定

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微卫星稳定

文章数：10篇

结直肠癌治疗

替莫唑胺+低剂量伊匹单抗+纳武单抗用于转移性结直肠癌的治疗

Journal of Clinical Oncology上发表的一项2期临床试验结果，在135名微卫星稳定（MSS）+O6-甲基鸟嘌呤-DNA甲基转移酶（MGMT）沉默的转移性结直肠癌患者中，替莫唑胺可诱导24%的疾病控制，而随后的低剂量伊匹单抗+纳武单抗联合治疗，8个月的无进展生存率为36%。

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南方医科大学：阻断C-6-S可增强MSS肠癌对免疫治疗的响应

微卫星稳定的结直肠癌（MSS CRC）很难对免疫检查点阻断治疗响应。南方医科大学的石敏团队在Cancer Immunology Research发表文章，发现基质代谢物软骨素-6-硫酸盐（C-6-S）诱导巨噬细胞向M2极化，并形成免疫排斥，从而降低微卫星稳定性结直肠癌对anti-PD-1的响应。同时证明anti-PD-1和阻断C-6-S联用或提供一种MSS CRC的有效治疗策略。

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肿瘤免疫治疗

JAMA子刊：PD-1/PD-L1单抗对微卫星稳定的肝转移结直肠癌无效

JAMA Network Open上发表的一项回顾性队列研究结果，在95名接受PD-1/PD-L1单抗治疗的微卫星稳定转移性结直肠癌患者中，肝转移患者的客观应答率（ORR）、疾病控制率、无进展生存期（PFS）均显著差于非肝转移患者。

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微卫星稳定结直肠癌的两种分子亚型

约15%的结直肠癌为微卫星不稳定（MSI）型，这部分患者有着更好的生存率，且对免疫治疗更加敏感。微卫星稳定（MSS）的结直肠癌患者是否可进一步分为不同亚组尚未明确。Cancer Research上发表的一项最新研究发现，根据是否携带Chr20q扩增，可将MSS结直肠癌可分为两种不同分子亚型，这两种分子亚型对应着不同的预后、染色体稳定性、肿瘤微环境及驱动基因突变。该研究结果提示，对MSS结直肠癌患者进行进一步分组，可更好地制定精准治疗方案。

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T细胞浸润或可作为微卫星稳定的II期结直肠癌的预后标志物

约20%的II期结直肠癌患者术后复发，但目前尚无有效的预后生物标志物。PLoS Medicine上发表的一项回顾性研究，纳入640名II期结直肠癌患者，发现在微卫星稳定的患者中，更多的肿瘤浸润T细胞数量及更高的T细胞克隆多样性，与更好的预后相关。

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微卫星稳定大肠癌患者或可获益于lncRNA靶向治疗

染色体不稳定（CIN）是一种致癌事件，可促进肿瘤转移和治疗抵抗。编码长链非编码RNA（lncRNA）的结肠癌相关转录本2（CCAT2）的表达与CIN相关，但其机制尚不清楚。最新发表在Gastroenterology的研究发现，结肠细胞中过表达CCAT2可通过稳定和诱导AURKB激活因子BOP1的表达，促进CIN和癌变。靶向这一途径的策略可能被开发用于微卫星稳定的结直肠癌（CRC）患者的治疗。

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肿瘤免疫治疗

JAMA子刊：PD-L1单抗+CTLA-4单抗对于微卫星稳定的转移性结直肠癌患者真的有效吗？

JAMA Oncology近期报道了一项2期临床试验结果，在MSS的转移性结直肠癌患者中，联用PD-L1单抗与CTLA-4单抗，可显著提升患者的总生存期，尤其是在高肿瘤突变负荷（TMB）的患者中。JAMA Oncology上发表的一篇Opinion对此结果进行了讨论分析，认为该临床方案设计存在缺陷（干预前各组间患者的部分指标存在差异，更多联合治疗组的患者在肿瘤进展后接受了其它治疗），且对照组中高TMB患者的预后显著恶化，因此该临床试验的结果应谨慎解读。同时，本文作者认为，寻找新的免疫检查点抑制剂，并设计新的免疫检查点抑制剂联合治疗方案，是未来治疗结直肠癌的潜在方向。

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联合免疫治疗或对特定大肠癌患者有效

除了那些微卫星不稳定性高（MSI-H）的患者，单药免疫检查点抑制在晚期难治性结直肠癌（CRC）中的效果并不明显。最新发表在JAMA Oncology的临床试验研究旨在评估PD-L1和CTLA-4联合抑制（度伐单抗+替西木单抗）是否改善转移难治性CRC患者生存。该研究发现，联合免疫检查点抑制可能与晚期难治性CRC患者的OS延长有关。或可根据血浆肿瘤突变负担（TMB）选择最可能在联合抑制（度伐单抗+替西木单抗）治疗中受益的患者。

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Science子刊：VEGF-A驱动大肠癌肿瘤浸润T细胞耗竭

尽管免疫检查点阻断疗法已在癌症治疗中显示出临床疗效，但在多种癌症环境中，这一策略的利用很大程度上受到耐药性的阻碍。微卫星稳定（MSS）结直肠癌（CRC）是一类典型的抵抗PD-1阻断的癌种，而阐明MSS CRC中免疫检查点阻断的潜在耐药机制应是改善患者预后的重要目标。最新发表在Science Immunology的一项研究发现，受血管内皮生长因子-A（VEGF-A）的驱动，MSS CRC中肿瘤浸润T淋巴细胞严重耗竭。其机制在于VEGF-A诱导T细胞转录因子TOX的表达，从而驱动T细胞耗竭特异性转录程序。该研究还发现PD-1和VEGF-A联合阻断均可重建MSS CRC中T细胞的抗肿瘤功能，这为抵抗阻断PD-1治疗的MSS CRC临床治疗提供有潜力的理论依据。

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Nature子刊：年龄及性别影响结直肠癌患者RAS突变

KRAS和NRAS原癌突变激活在结直肠癌（CRC）中较为常见，其驱动肿瘤进展、影响细胞毒治疗及靶向治疗效率。在发源于不同部位的结直肠癌中，RAS突变谱相差较大。近期发表于Nature Communications的研究分析了KRAS、NRAS、HRAS在结直肠癌中的突变谱，根据患者确诊年龄、微卫星稳定状态、结直肠原发灶位置来比较具体突变频率，鉴定出了突变热点及突变谱差异。

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