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Science子刊：VEGF-A驱动大肠癌肿瘤浸润T细胞耗竭

尽管免疫检查点阻断疗法已在癌症治疗中显示出临床疗效，但在多种癌症环境中，这一策略的利用很大程度上受到耐药性的阻碍。微卫星稳定（MSS）结直肠癌（CRC）是一类典型的抵抗PD-1阻断的癌种，而阐明MSS CRC中免疫检查点阻断的潜在耐药机制应是改善患者预后的重要目标。最新发表在Science Immunology的一项研究发现，受血管内皮生长因子-A（VEGF-A）的驱动，MSS CRC中肿瘤浸润T淋巴细胞严重耗竭。其机制在于VEGF-A诱导T细胞转录因子TOX的表达，从而驱动T细胞耗竭特异性转录程序。该研究还发现PD-1和VEGF-A联合阻断均可重建MSS CRC中T细胞的抗肿瘤功能，这为抵抗阻断PD-1治疗的MSS CRC临床治疗提供有潜力的理论依据。

结直肠癌 VEGF-A 抗PD-1治疗免疫检查点抑制 TOX