肿瘤相关巨噬细胞(TAM)

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肿瘤相关巨噬细胞(TAM)

文章数：6篇

中山大学：CAR-T细胞靶向递送双特异性单链抗体增强抗大肠癌疗效

嵌合抗原受体（CAR）-T细胞治疗是治疗血液系统恶性肿瘤的有效的免疫治疗方法，但在治疗实体瘤方面的效果还有待改善，部分原因与肿瘤微环境（TME）中的免疫抑制相关。免疫球蛋白超家族成员髓系细胞表达的触发受体2（TREM2）在肿瘤相关巨噬细胞（TAM）和髓系来源抑制细胞（MDSC）表面表达，参与抑制性TME的形成，先前的研究表明靶向TAM和MDSC的TREM2更高增强抗PD-1治疗的效果。近日，中山大学附属第五医院黄曦团队在Molecular Cancer发表研究文章，构建了靶向PD-1和TREM2的双特异性单链抗体以及表达该抗体的CAR-T细胞，在结直肠癌荷瘤小鼠中减轻了TME的免疫抵抗并高效地抑制肿瘤。这种工程化CAR-T细胞分泌靶向TME的双特异性抗体的策略有可能在临床上提高CAR-T细胞和免疫检查点抑制剂的治疗效果。

结直肠癌研究论文 CAR-T细胞治疗 TREM2 双特异性抗体

中山大学团队：KRAS突变增加结直肠癌的TAM

癌基因KRAS以前被认为是以细胞内在的方式调节结直肠癌（CRC）的多种生物学功能。来自中山大学的兰平和吴现瑞团队合作在Signal Transduction and Targeted Therapy发表文章，发现KRAS的细胞外作用，其中KRAS通过调控肿瘤相关巨噬细胞（TAMs）的功能重编程，影响肿瘤微环境。这种细胞外作用机制使KRAS在构建促肿瘤微环境以促进肿瘤恶性化方面发挥了关键作用，并可能为针对突变KRAS肿瘤的潜在治疗防御策略提供新的见解。

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北大团队Cell突破：靶向髓系细胞治疗大肠癌

单细胞RNA测序（scRNA-seq）是明确肿瘤细胞多样性的有力工具，但其在免疫调节治疗机制研究中的应用尚不多见。北京大学的张泽民团队和北京大学人民医院的申占龙团队联合美国安进公司（Amgen）的Xin Yu和Jackson G. Egen研究团队在Cell上发表了一项重要研究，该研究利用scRNA-seq分析人和小鼠结直肠癌（CRC）瘤内保守髓系细胞亚群，鉴定了对CSF1R阻滞治疗具有不同敏感性的髓系细胞群，并定义了抗CD40治疗时涉及的树突状细胞和T细胞的协同免疫反应。

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肿瘤相关巨噬细胞(TAM)

细胞因子、炎症和肿瘤：必读综述

① 肿瘤相关巨噬细胞（TAMs）在肿瘤微环境（TME）中发挥重要作用，TAMs发挥M2样作用，产生高水平活性氧自由基，促进DNA损伤和基因组不稳定、肿瘤浸润和转移，参与细胞外基质（ECM）的消化与重建，抑制抗肿瘤免疫等；② 肿瘤细胞与TAMs和肿瘤相关中性粒细胞（TANs）释放过多的促肿瘤和促血管新生细胞因子/趋化因子；③ 靶向这些介质，阻断肿瘤细胞或肿瘤浸润免疫细胞表达的免疫抑制分子，促进抗肿瘤免疫应答，可有效治疗多种肿瘤。

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治疗性纳米粒子(TNPs)

放疗与纳米治疗相结合：居然还和巨噬细胞有关系

① 治疗性纳米粒子（TNPs）有效传送至肿瘤是提高疗效的关键，肿瘤微环境自身可促进TNP的聚集从而发挥治疗作用；② 肿瘤相关巨噬细胞（TAM）可作为纳米粒子药物的仓库，肿瘤局部放疗可有效地增加TAM与肿瘤细胞之比以及TNP的传送；③ 高分辨体内成像技术揭示，放疗后TAM主要聚集于微血管周围，诱导动态充满渗出物，促进周围肿瘤细胞对药物的摄取；④ 联合放疗和环磷酰胺促进血管破裂和肿瘤TNP浓度，放疗以TAM依赖性方式，提高TNP传送，改变肿瘤。

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3D器官成像技术

酷炫：肿瘤相关巨噬细胞3D成像！

① 肿瘤进展过程中免疫系统的参与，是肿瘤研究的最前沿；② 在小鼠肺癌模型中，采用组织光透明技术以及注射肿瘤相关巨噬细胞（TAM）靶向荧光纳米颗粒（NP），可进行快速肿瘤体积分析，获得在全肺内细胞水平上TAM浸润的空间信息；③ TAM的密度，在相同动物上，不同肿瘤之间，具有异质性，独立的肺肿瘤模型中，TAM总密度不同，纳米药物输送与TAM异质性相关；④ 提高TAM在全部肿瘤和肿瘤内的穿透力，可改善集落刺激因子1受体（CSF-1R）阻断剂的疗效。

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