肿瘤干细胞

肿瘤干细胞综述结直肠癌再生结肠干细胞

促癌基因甲基转移酶研究论文基础研究治疗靶点

LGR5阳性隐窝柱状干细胞（CBC）是肠道维持内稳态的基础，在损伤后，去分化过程导致LGR5阴性再生干细胞群（RSC）的出现。而在肿瘤发生过程中，肿瘤干细胞的组分如何变化并不清楚。Cell Stem Cell近期发表的一项研究表明，CBC和RSC的分子标记在肿瘤发生过程中是动态变化的并具有交互过程，其交互程度主要与肠上皮的基因突变及其微环境信号相关。

肿瘤干细胞结直肠癌选择压力

胃癌

Nature子刊：构建模拟人胃癌症状的模型小鼠

Nature Cell Biology近期发表的文章，构建胃上皮特异性编辑小鼠Claudin18-IRES-CreERT2，对胃上皮中Wnt、RTK和Trp53通路的紊乱进行研究，发现可高度重现转移性、染色体不稳定定胃癌症状，或可用于研究癌症进展的临床相关机制以及作为评估治疗靶点的临床前模型。

胃癌肿瘤干细胞

模拟禁食饮食

Cell子刊：模拟禁食饮食或有益于三阴性乳腺癌的治疗

Cell Metabolism上发表的一项最新研究结果，发现模拟禁食饮食（FMD）可在体外及小鼠体内抑制三阴性乳腺癌（TNBC）的生长，并减少肿瘤干细胞。FMD可激活PI3K/AKT、mTOR及CDK4/6等通路，在小鼠中联用FMD与相应抑制剂，可增强药物的治疗效果。另外，在转移性TNBC患者中，也可观察到高血糖与总生存期的负相关性。

模拟禁食饮食研究论文基础研究啮齿动物（小鼠）三阴性乳腺癌

结直肠癌

中外合作：绘制结直肠癌干细胞状态图谱

来自南开大学的刘林、天津医科大学总医院的Qi Feng、南方医科大学的潘星华和耶鲁大学医学院的Sherman M. Weissman合作在Advanced Science上发表文章，通过对原代结直肠癌细胞进行端粒长度和转录组的同步检测，揭示出肿瘤干细胞具有端粒较短，端粒酶活性很低的特点，并发现了肿瘤干细胞和肿瘤上皮细胞之间的系统发育关系。

结直肠癌肿瘤干细胞单细胞测序分析端粒长度

结直肠癌

姜黄素用于大肠癌防治的现状（综述）

姜黄素提取于姜黄属植物，在印度阿育吠陀和传统中医中被用于治疗包括癌症在内的多种慢性疾病。过去几十年里有大量研究表明，姜黄素作用于癌症相关关键信号通路，表现出强大的抗癌活性。最新发表在Seminars in Cancer Biology的综述介绍了姜黄素在抗结直肠癌（CRC）领域的最新进展和展望，包括其影响的基本细胞机制、临床证据的现状、以及癌症防治中的局限等。

结直肠癌 curcumin colorectal cancer chemoprevention Chemotherapy

结直肠癌

靶向结直肠癌干细胞的抗菌剂AM404

促进肿瘤的炎症与结直肠癌（CRC）的发展密切相关。然而，在癌症干细胞（CSC）强制分化后，调控抗癌治疗效力的抗生素、抗菌药物和信号通路尚未完全确定。最新发表在Cancers的研究通过筛选NIH临床采集的抗菌抗炎小分子药物库，用以靶向结直肠癌干细胞样细胞（CRC-SC）的分化，确定具有抗菌活性的对乙酰氨基酚代谢物AM404作为潜在候选药物，并揭示了AM404改变FBXL5癌基因介导耐药和CRC侵袭的分子机制。

结直肠癌 AM404 Cancer stem cells colonosphere CRC

结直肠癌

国内团队：髓源抑制细胞来源外泌体——结直肠癌干细胞帮凶

肿瘤干细胞在结直肠癌进展中起到关键作用，髓源性抑制细胞（MDSCs）也可通过不同机制促进结直肠癌发生发展，然而MDSC是否影响结直肠癌细胞干性尚不明确。江苏大学附属人民医院王胜军与团队在Advanced Science发表的最新研究发现MDSC通过释放表达S100A9的外泌体促进结直肠癌细胞干性及肿瘤生长，此发现在结直肠癌患者中得到验证。外泌性S100A9或可作为标志物预测结直肠癌发展。

结直肠癌肿瘤干细胞外泌体 G-MDSCs S100A9

结直肠癌

靶向肿瘤干细胞或可用于治疗结直肠癌

《Cancer Research》上发表的一项最新研究，鉴定出一种传统的抗疟疾药物——甲氟喹，可针对性抑制在肿瘤干细胞生存中起到关键作用的RAB5/7，以去除结直肠癌小鼠模型中的肿瘤干细胞，起到抗肿瘤作用。该成果对于靶向治疗结直肠癌具有参考价值。

结直肠癌 cancer stem cell colorectal cancer lysosome RAB5/7

Napabucasin分子

STAT3抑制剂Napabucasin联合紫杉醇治疗难治性肺癌：有效率26%

① Napabucasin是第一类肿瘤干性抑制剂，可抑制STAT3驱动的基因转录和肿瘤干细胞的球状形成；② 晚期非鳞NSCLC患者，含铂方案全身化疗后，EGFR或ALK突变患者靶向治疗后，口服Napabucasin，起始剂量为240或480 mg BID，联合每周PTX 80 mg/m2 IV 3周，每4周一周期；③ 23例可评估，客观缓解率26%，疾病控制率70%，中位无进展生存期（mPFS）5.4个月，中位总体生存期（mOS）为11个月；④ 耐受性良好，治疗相关3度AE包括腹泻（n = 4）和乏力（n = 1）。

Napabucasin分子干性抑制剂肿瘤干细胞非小细胞肺癌(NSCLC) 非鳞NSCLC

肿瘤干细胞

胶质瘤干细胞凭什么逃脱免疫“追杀”：下调TLR4

① 肿瘤细胞异常增殖，坏死或低氧产生的炎症信号，可以被模式识别受体TLR感知来抑制增殖并激活免疫应答；② 虽然肿瘤微环境中存在许多TLR配体，但肿瘤细胞依然可以增殖，其机制还不清楚；③ 本研究发现：恶性胶质瘤的肿瘤干细胞中，其TLR4表达水平较低，以此来逃避炎症信号，而在非干细胞中TLR4表达则较高；④ 进一步发现：TLR4可以激活TBK1，TBK1可以抑制RBBP5表达，从而抑制PBBP5调控的干细胞相关转录因子的激活及细胞自我更新。

肿瘤干细胞先天免疫多能性转录因子 RBBP5 TLR4

结直肠癌

Nature：抗癌新方法——靶向肿瘤干细胞

① 肿瘤干细胞（CSCs）对肿瘤发展和转移有重要意义；② 本研究构建小鼠肿瘤模型模拟人类结直肠癌的临床进展，以Lgr5作为CSC的标记；③ 选择性清除Lgr5+细胞能阻止肿瘤生长，但不会使其消退，因为Lgr5-细胞会不断转化为Lgr5+细胞，促进肿瘤生长。若停止Lgr5+细胞的清除，肿瘤会继续生长；④ Lgr5+ CSC对结直肠癌肝转移的发生和维持非常重要；⑤ 本研究证明：原发灶和转移灶的肿瘤生长均依赖于CSC，针对CSC的靶向治疗可能是治疗癌症的重要方法。

结直肠癌肿瘤干细胞靶向治疗肝转移

结直肠癌

Nature：肠癌干细胞原来长这样

结直肠癌肿瘤干细胞靶向治疗 Laura Moles Esther Jiménez

嘌呤合成

民以食为天：胶质瘤干细胞的维持，有赖于嘌呤酶的活化

① 脑肿瘤起始细胞（BTIC），也叫肿瘤干细胞，能量需求很高；② 抑制嘌呤合成会阻碍BTIC生长、自我更新、形成肿瘤；相反，分化的胶质瘤细胞不受其影响；③ MYC的作用是调控嘌呤合成酶，因此也参与了代谢重编程；④ 在胶质母细胞瘤患者中嘌呤合成酶的高表达与预后差相关；⑤ 综上所述，本研究发现：干细胞样的胶质瘤细胞会进行代谢重编程，以此来促进自我更新和提供能量；嘌呤合成酶，或是恶性胶质母细胞瘤潜在的治疗靶点。

嘌呤合成脑肿瘤起始细胞肿瘤干细胞胶质瘤代谢重编程

肝细胞性肝癌

Gut：小泛素化与肿瘤干细胞，关系紧密

① 细胞缺氧会诱导缺氧诱导因子（HIF）的表达，在癌细胞中HIF会促进细胞干性（stemness）；② 体内体外试验发现：在缺氧条件下，肝癌细胞中，HIF-1/2 α-可以转录激活靶蛋白SENP1，SENP1 去SUMO化HIF-1 α蛋白来提高其稳定性；该正反馈机制可持续激活SENP1和癌细胞干性；③ 本研究中癌细胞的干性主要用如下指标来界定：具备自我更新能力、化学耐药性、干性相关基因以及癌症干细胞标志基因表达增加。④ SENP1，或将成为肝癌治疗的新靶点。

肝细胞性肝癌小泛素化SUMO 去泛素化蛋白SENP1 肿瘤干细胞 Hepatocellular carcinoma

神经胶质瘤

神经传质GABA的代谢与胶质瘤细胞的“长生不老”：千丝万缕的联系

① 恶性胶质瘤内的细胞群具有异质性，代谢变化对于这种异质性的影响尚不明确；② 成人胶质母细胞瘤干细胞样细胞丧失其成瘤性后，GABA分解代谢的副产物4-羟基丁酸（GHB）的生成和分泌增加；③ 琥珀酸半醛脱氢酶（SSADH）生成减少导致GHB增加；④ 下调SSADH水平或额外补充GHB，可使细胞转变为低侵袭性表型；⑤ GHB的作用是通过抑制α-酮戊二酸依赖的10-11易位酶（TET）的活性来实现的；⑥ 本研究证实了细胞代谢在肿瘤异质性的发生过程中的重要性。

神经胶质瘤肿瘤干细胞 GABA代谢 4-羟基丁酸