β-连环蛋白

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国内团队：CEMIP促进结直肠癌转移

转移是结直肠癌（CRC）死亡的主要原因，而代谢重编程是肿瘤的固有特征，对肿瘤转移有复杂的影响。华中科技大学同济医院附属协和医院的张涛、Lei Zhao与团队在Oncogene发表文章，发现细胞迁移诱导和透明质酸结合蛋白（CEMIP）通过重编程谷氨酰胺代谢促进结直肠癌的转移。提示靶向CEMIP和谷氨酰胺代谢在CRC转移预防中具有巨大潜力。

结直肠癌谷氨酰胺饿代谢 CEMIP β-连环蛋白

郑州大学：CDK15-PAK4轴或可作为大肠癌的治疗靶点

郑州大学的李翔团队与董子钢团队在Cell Death and Differentiation上发表的一项最新研究，发现结直肠癌患者的肿瘤组织中CDK15表达上调，并与患者较差的预后相关。机制上，CDK15可通过磷酸化PAK4，以激活β-连环蛋白/c-Myc及MEK/ERK信号通路，从而促进结直肠癌细胞的增殖。敲低/敲除CDK15或靶向抑制PAK4，均可在体外或体内抑制结直肠癌的生长。

CDK15 研究论文基础研究啮齿动物（小鼠） PAK4

Nature子刊：BCL9如何参与大肠癌发病机制？

结直肠癌（CRC）是第三常见的癌症，尽管近年来在治疗方面取得了进展，但由于肿瘤细胞的分子异质性，CRC仍然无法治愈。B细胞淋巴瘤9（BCL9）原癌基因可作为Wnt/β-catenin信号通路的转录共激活因子，在CRC发病机理中具有重要作用。最新发表在Nature Communications的研究发现BCL9与CRC的C1亚型生存率呈负相关，并探索了其分子机制。该研究为BCL9在肿瘤发病机制中的作用提供了新的见解，并为治疗干预提供新的途径。

结直肠癌 BCL9 β-连环蛋白旁斑蛋白肿瘤微环境

Cell子刊：SH3BP4调节肠道肿瘤发生

《Cell Reports》上发表的一项最新研究，发现SH3BP4通过调节β-连环蛋白的定位、磷酸化及泛素化，以抑制Wnt信号通路，从而减少肠道干细胞的数量，抑制肠道肿瘤发生。

肠道肿瘤 Sh3bp4 Wnt colorectal cancer intestinal stem cell

Cell子刊：抑制mTORC1活化——肝癌精准医疗新方向

β-连环蛋白突变引起的肝癌尚无有效的疗法。来自Cell Metabolism上发表的一项最新研究，发现在β-连环蛋白突变引起的肝细胞癌小鼠模型中，抑制mTORC1信号通路，可显著抑制肿瘤增殖并提高小鼠存活率。

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肝细胞腺瘤

肝腺瘤的分子分型

① 2017年肝细胞腺瘤（HCA）分子分类有6个亚型，HNF1A失活HCA（HHCA）、炎症性HCA（IHCA）、β-连环蛋白外显子3突变的HCA（bex3HCA）、β-连环蛋白外显子7/8突变的HCA（bex7、8HCA）、Sonic Hedgehog活化HCA（shHCA）和未分类HCA（UHCA）；② 分子亚型与特定的影像学、组织学和临床特征相关；③ 特定的风险因素包括激素暴露，bex3HCA有恶性转化风险，shHCA有出血风险；④ 首先影像学明确诊断，其次组织学诊断是金标准，再次是评估并发症风险。

肝细胞腺瘤分子分类 HNF1A基因 β-连环蛋白 HNF1A