Sarkis K Mazmanian

帕金森病研究论文队列研究

进食行为可分为维持能量需求的稳态进食和由快乐驱动的享乐型进食。高糖、高脂肪等高热量食物通常是美味可口的，容易驱动享乐型的暴饮暴食。肠道菌群影响宿主的食欲及摄食行为，但它们是否与享乐型进食相关还缺少研究。美国加州理工学院研究人员近日在Current Biology发表研究文章，发现小鼠肠道菌群耗竭可导致过度摄取高蔗糖食物等多种美味食物，与奖赏相关脑区活动有关，而粪菌移植或定植特定微生物菌株可减少相关暴食行为。该研究为利用功能性肠道菌群调节暴饮暴食等宿主摄食行为提供了新的思路。

进食调控研究论文食欲享乐型进食肠道菌群

帕金森病（PD）

益生元饮食通过调节小胶质细胞，或可改善帕金森病

帕金森病（PD）是一种以神经炎症、α-突触核蛋白病理和神经退行性病变为特征的运动障碍疾病，先前大量研究表明，PD患者的肠道菌群发生改变，可能会影响运动和胃肠道症状，但肠道-大脑间互作机制仍不完全清楚。近日，美国加州理工学院研究人员在eLife发表最新研究，利用多种富含益生元的饮食探究是否会影响α-突触核蛋白过表达（ASO）小鼠的小胶质细胞功能，发现益生元饮食干预可抑制相关促炎和神经毒性信号通路，上调小胶质细胞的神经保护表型。有趣的是，小胶质细胞耗竭会消除益生元的有益作用。总之，该研究表明小胶质细胞在小鼠饮食和运动症状间起关键作用，也为未来靶向干预神经退行性疾病提供了新思路。

帕金森病（PD）膳食益生元研究论文基础研究肠道菌群

菌群-肠-脑轴

Science：如何推动人类中的菌群-脑轴因果研究（观点）

Science专刊中的这篇观点文章认为，目前的菌群-脑轴研究在动物研究上已经取得了很多支持因果性的证据，但人类中的因果性研究还比较缺乏。文章重点讨论了如何推进人类中的菌群-脑轴研究从关联迈向因果。

菌群-肠-脑轴因果性

肠-脑轴

Nature：一种肠道菌群代谢物可影响大脑活动、促焦虑

肠-脑轴肠道菌群代谢产物焦虑少突胶质细胞髓鞘

自闭症

Nature子刊：靶向肠-脑轴的“坏”菌群代谢物，有望改善自闭症

自闭症谱系障碍（ASD）患者容易伴有焦虑、易怒以及胃肠道症状。前期研究表明，特定的菌群代谢物及其衍生物或能影响ASD相关症状，提示靶向菌群代谢物有望用于ASD治疗。Nature Medicine最新发表了来自Axial Therapeutics公司和美国加州理工学院Sarkis K Mazmanian团队的合作研究，在小鼠研究的基础上，开展了一项非盲临床试验，探索了能吸附菌群酚类代谢物的药物AB-2004对ASD青少年患者的安全性和有效性，结果表明口服AB-2004能有效降低4-乙基苯酚硫酸盐（4EPS）等ASD相关的菌群代谢衍生物水平，并改善了患者的ASD相关症状，为开展更大规模的临床试验奠定基础。

自闭症肠-脑轴肠道菌群代谢产物临床试验

肠-脑轴

Nature Reviews：一文+一图读懂肠道菌群-脑轴（综述）

肠道菌群与大脑之间的双向沟通（肠道菌群-脑轴）在维持胃肠道、大脑和菌群的稳态中有重要作用。Nature Reviews Microbiology近期发表的重磅综述，主要讨论了肠道菌群和大脑之间涉及多个生物系统的互作途径，以及肠道菌群在多种神经疾病中的潜在作用。我们特别将其中的配图编译为一图读懂，希望能助你涨知识。

肠-脑轴肠道菌群神经疾病

肠-脑轴

Nature Reviews：肠-脑轴中的微生物分子（观点）

肠-脑轴肠道菌群代谢物神经神经疾病

自闭症谱系障碍

自闭症患儿的血液和粪便代谢组

Biological Psychiatry上发表的一项队列研究结果，对比分析了自闭症谱系障碍（ASD）患儿与健康儿童的血浆及粪便代谢组差异，并发现特定代谢产物的变化与ASD临床行为评分密切相关。该研究结果提示，特定代谢产物或可作为ASD的生物标志物。

自闭症谱系障碍研究论文队列研究代谢产物

脆弱拟杆菌

Nature子刊：hsRNA-seq揭示出脆弱拟杆菌在结肠不同空间的生理机能

《Nature Microbiology》发表的文章，利用杂交选择RNA测序（hsRNA-seq）对分布在小鼠结肠腔、粘液或上皮组织的脆弱拟杆菌进行转录组分析，揭示出其在结肠不同空间的生物机能。同时，与传统RNA-seq相比，hsRNA-seq对粘液和组织的脆弱拟杆菌基因组的读写能力分别提高了48倍和154倍，可对不同生物地理位置进行高保真的比较。

脆弱拟杆菌 Bacterial host response microbial ecology Microbiome RNA sequencing

肠-脑轴

Nature子刊：帕金森病起源于肠道的新发现

突触核蛋白病（synucleinopathy）是一种神经退行性疾病，以不溶性的淀粉样α-突触核蛋白（α-Syn）原纤维在神经中的聚集为特征，比如帕金森病就是这类疾病的典型代表。有证据显示，α-Syn的聚集可能是起始于肠道，而后经自主神经纤维传递至脑部。Nature Neuroscience近期发表的一项研究对这一假说进行了检验，通过小鼠试验表明，α-Syn原纤维可破坏肠神经系统，引起肠道功能障碍和炎症，而用AAV（腺相关病毒）载体在外周组织表达GBA1基因（编码降解α-Syn的酶）可部分缓解α-Syn病理。此外研究者还发现，α-Syn从肠至脑的病理发展与年龄有关，老年小鼠比年轻小鼠更为易感。这些发现加深了对突触核蛋白病发病机理的认知，强调了疾病早期将诊断和干预聚焦于肠道的重要性，为治疗这类疾病提供了新思路。

肠-脑轴 α-突触核蛋白 Ageing Enteric nervous system Genetic transduction

菌群-肠-脑轴

肠道菌产生的淀粉样蛋白，能加速αSyn聚集和神经退变

《eLife》近期发表的一项研究表明，特定肠道细菌产生的淀粉样蛋白Curli，能加剧小鼠模型中的αSyn聚集以及相关的肠道和运动行为症状，为预防和减缓由淀粉样蛋白聚集引起的神经退行性疾病提供新的干预靶点。

菌群-肠-脑轴 α-突触核蛋白细菌淀粉样蛋白神经退行性疾病 Xiaoxiao Sun

自闭症谱系障碍

Cell：自闭症肠道菌群如何促进行为症状？

自闭症谱系障碍（ASD）的特点是重复性和社会性的行为异常，除了遗传因素，ASD患者的肠道菌群也与正常发育人群有异，但菌群对ASD症状有多大作用仍不清楚。《Cell》上线的最新研究，通过对小鼠进行菌群移植，确认了ASD患者的肠道菌群可引起小鼠的ASD样行为异常，并鉴定出调节小鼠ASD行为的特定菌群代谢物，为阐释ASD发病机制和开发新疗法带来启示。

自闭症谱系障碍 Autism spectrum disorder autism gut microbiome microbiota

肠-脑轴

Nature：肠道细菌调节果蝇运动行为

无菌动物研究表明，肠道菌群可影响动物行为。Nature刚刚上线的一项研究揭示了肠道共生菌影响果蝇自主运动的机制，表明特定肠道细菌表达的酶，通过影响果蝇糖代谢来调节特定神经元活性，从而改变果蝇运动行为。这些发现对于菌群-肠-脑-行为轴的研究有重要意义，值得专业人士关注。

肠-脑轴共生菌自主运动果蝇神经回路

神经营养因子

Immunity：一文读懂肠道免疫与神经系统的相互作用（综述）

一文读懂！虽然内容很专业，我们没有编译成一图读懂，但看看标题，你会知道这是重量级综述。

神经营养因子短链脂肪酸肠道神经系统中枢神经系统肠道免疫系统

帕金森病

Cell：肠道菌群是如何促进帕金森病的？

刚刚出版的Cell上，另一篇重量级的肠道菌群文献，介绍肠道菌群调节帕金森病小鼠模型的运动障碍和神经炎症，非常非常重量级，强烈推荐。

帕金森病肠脑轴 α-突触核蛋白 John Penders Casper DJ den Heijer

中枢神经系统

Cell：细菌怎样控制大脑和行为？（长图+综述）

这篇文献，大家之前看过了么？没看过的，必须好好看一看，理由不解释[呲牙]

中枢神经系统肠脑轴神经递质 S M Collins S M Collins

肠道细菌

Cell子刊：多种肠道细菌的特殊多糖能抗炎症

菌群中不同细菌之间，有合作也有竞争，有竞争就需要竞争工具，多种肠道细菌中包含的有抗炎症特性的两性离子荚膜多糖，就是工具之一，关于它们，仔细看看这篇文章，必有收获。

肠道细菌两性离子荚膜多糖 Kristina Guyton John C Alverdy

脆弱拟杆菌

Science：基因+菌群，IBD发病中的作用

紧随Cell的步伐，欢迎Science成为菌群月刊[呲牙]

IBD 脆弱拟杆菌外膜囊泡（OMV） ATG16L1 Treg

生物地理学

Nature Reviews：肠道不同位置，细菌分布有何特点？（综述）

经典回顾，去年Nature Reviews Microbiology上关于细菌菌群在肠腔、肠道粘液层、结肠隐窝等不同位置的特异性分布，以及这些分布对宿主的不同影响，很值得一看的经典综述，强烈推荐给大家。

生物地理学空间异质性 Supinda Bunyavanich Jose C Clemente

急性感染

Cell：清除病原体的战役成功，战争却远未结束

这是2015年Cell上介绍同期杂志一项重要研究（http://www.xunludkp.com/papers/read/1075620772）的小文章，首先是老规矩，这样的文章看看图就会有收获。而今天我们特别多分享几句：其一，标题的类比很贴切，急性感染被免疫系统清除后，会有长期影响，就像是赢得了战役，战争却远未结束；其二，2015年发表的研究的启发意义重大——或支持一种假说，认为IBD等长期慢性疾病，或因某些类型的急性感染的长期负面作用而起。很值得关注，特别推荐。

急性感染 Aaron P Thrift Zhensheng Wang

神经系统

Cell子刊：菌群如何控制大脑发育、功能和行为？（综述）

① 肠道菌群可调节营养和新陈代谢，对免疫系统的发育和功能发挥至关重要，还可以影响神经系统，改变行为方式；② 肠道菌群可通过直接激活迷走神经、产生的代谢物进入循环系统、影响免疫系统等方式，将信号传递至中枢神经系统；③ 碳水化合物由肠道菌群转化为短链脂肪酸来保护血脑屏障，防止有害物质进入大脑；④ 肠道菌群产生的微生物相关分子模式可以激活外周免疫释放细胞因子，透过血脑屏障，影响小胶质细胞，作用于神经元而导致疾病或抑郁。

神经系统血脑屏障精神疾病免疫系统 Leonardo Mancabelli

5-羟色胺

Cell：肠道菌群调节5-羟色胺的生物合成

① 肠道菌群可调节宿主的5-羟色胺（5-HT）水平，改变菌群可改善5-HT相关的病症；② 来自小鼠和人微生物群的本土孢子形成菌（Sp）促进结肠肠嗜铬细胞（ECs）的5-HT生物合成，向粘膜、管腔和循环血小板提供5-HT；③ 菌群依赖的5-羟色胺合成显著影响宿主生理功能，调节胃肠运动和血小板的功能；④ Sp选择性增加某些粪便代谢物，导致5-HT升高，肠道微生物直接向ECs发出代谢信号；⑤ 提高特定微生物代谢产物的肠腔浓度可增加无菌小鼠结肠和血液中的5-HT，

5-羟色胺代谢产物肠脑轴血小板止血

短链脂肪酸

Immunity：一文读懂宿主、菌群、代谢产物的互作

这是2014年由Rob Knight领衔，发表在Immunity上关于菌群和代谢产物如何影响宿主的重要观点文章，很值得精读，特别推荐。

短链脂肪酸多糖A 肽聚糖氧化三甲胺 4-乙基苯酚硫酸盐

微生物组学

Microbiome：人体微生物组学的未来在哪里？

① 2013年7月24日至26日在美国马里兰州的贝塞斯达召开了题为“人类微生物组学:憧憬未来”的学术会议；② 会议汇集了人类微生物组研究领域的专家，旨在全面介绍微生物组研究的现行状态，但更重要的是确定并讨论这个新兴领域研究的不足，挑战和机遇；③ 本报告将总结一下专家演讲报告，并阐述了在继续推动并提供医学转化应用方面，人类微生物组该做什么样的研究。

微生物组学 Jing Sun Jiaming Liu

神经发育障碍

Cell：菌群及代谢产物调节小鼠的神经发育

【经典文献分享】这是2013年最受关注的肠道菌群研究之一，通过小鼠上的实验，充分证明了肠道菌群和代谢产物深入参与神经系统发育的调控，这对自闭症等神经发育障碍具有重大意义。没有看过的人建议一定好好看看！

神经发育障碍脆弱拟杆菌 Jun Wang Jun Wang Robert Kraaij

多糖利用位点

Nature：控制肠道拟杆菌定殖的关键基因

这是2013年发表在Nature上关于共生细菌定殖因子决定脆弱拟杆菌能否稳定定殖于肠道的重要研究，针对肠道特定细菌的定殖行为机制做了细致研究。经典，必读哦。

多糖利用位点细菌定殖脆弱拟杆菌