线粒体自噬

生育力研究论文亚精胺线粒体自噬

纳米塑料（NPs）是一种新兴的污染物，可进入消化道并主要在消化道积累，对肠道健康构成潜在威胁。近日，南京大学Yabing Chen、韩晓冬及团队在Environment International发表最新研究，发现聚苯乙烯纳米塑料会通过触发肠上皮细胞坏死性凋亡程序诱导小鼠产生克罗恩肠炎症状，值得关注。

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工程丁酸梭菌

陈廷涛+方鑫：工程丁酸梭菌通过促进线粒体自噬缓解小鼠帕金森病

帕金森病（PD）是第二大常见的神经系统退行性疾病，目前的一线药物无法阻止或逆转疾病进展。越来越多的研究发现，线粒体功能障碍与PD在遗传和病理上有关，此外，PD患者存在肠道菌群失调，而丁酸梭菌通过肠道菌群-GLP-1途径改善PD小鼠运动缺陷。南昌大学陈廷涛团队与南昌大学第一附属医院方鑫团队在Bioengineering & Translational Medicine上发表的一项最新研究结果，构建了一种持续表达胰高血糖素样肽-1（GLP-1）的丁酸梭菌-GLP-1工程菌株，其分泌的GLP-1能够穿过血脑屏障进入大脑，并作用于GLP-1R激活线粒体自噬途径，发挥其对PD的神经保护作用，并可以通过纠正胃肠道菌群失调来增强肠道粘膜屏障。

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结直肠癌

南京医科大学：GPR176促进结直肠癌进展

GPR176属于G蛋白偶联受体超家族，对外界刺激作出反应并调节癌症进展，但其在结直肠癌（CRC）中的作用尚不清楚。南京医科大学的孙跃明、Wang Xiaowei和金康鹏合作在Advanced Science上发表文章，发现GPR176在结直肠癌中上调表达，且与不良预后正相关，并对其作用机制进行研究。

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抗肿瘤免疫

Cell子刊：石榴代谢产物或可提高免疫系统抗癌能力？

结直肠癌是胃肠道中常见的恶性肿瘤，早期症状不明显，随着肿瘤增大会出现便血、腹泻、局部腹痛等症状，晚期则表现贫血、体重减轻等全身症状。T记忆干细胞（TSCM）有强大的自我更新和更长的存活能力，从而防止T细胞耗竭，有效促进抗肿瘤T细胞反应。近日，德国法兰克福大学研究人员在Immunity发表最新研究，发现富含鞣花单宁（如石榴、树莓等）食物通过肠道菌群代谢会产生尿石素A（UA），进一步动物和体外实验证实UA能激活线粒体自噬，促进TSCM扩增，为免疫系统提供恢复活力、不耗竭的T细胞，从而调控免疫系统来抑制癌症生长。总之，该研究表明UA与现有免疫疗法联合治疗，可能具有更高的临床应用价值，有望改善结直肠癌和其他癌症的治疗。

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小胶质细胞活化

国内团队：肠道菌群代谢产物通过线粒体自噬调节胶质细胞炎症反应

单纯疱疹病毒性脑炎(HSE)是一种严重的中枢神经系统疾病，由单纯疱疹病毒1型(HSV-1)感染引起。通常伴有认知障碍、行为改变和局灶性神经体征。尽管越来越多的证据表明小胶质细胞在HSE进程中发挥核心作用，但在小胶质细胞中平衡有益或有害免疫反应的内在限制因子或获得性环境因素尚不清楚。近期国内深圳大学郑楷和暨南大学王一飞合作在Autophagy上发表了其最新的研究成果，发现肠道微生物代谢物可通过激活线粒体自噬来调节小胶质细胞介导的神经炎症反应，减缓HSE进展。抗生素去除肠道菌群导致小胶质细胞过度激活并加重HSE病理，而外源性给肠道菌代谢产物，药烟酰胺n-氧化物(NAMO)可显著抑制HSE进展，其作用机制依赖于线粒体自噬。该研究陈果揭示了肠道微生物代谢物通过线粒体噬作为小胶质细胞内稳态和神经炎症的内在调节因子的新功能。

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尿石素A

Cell子刊：尿石素A可改善中年人的肌肉质量、运动表现及线粒体健康

Cell Reports Medicine上发表的一项随机双盲对照试验结果，在88名中年健康受试者中，相比于安慰剂，每日补充尿石素A可改善腿部力量、有氧耐力及运动表现，并降低血浆酰基肉碱及C反应蛋白水平，同时可改善骨骼肌线粒体的自噬及代谢功能。

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苯并(a)芘

重庆医科大学团队：女性苯并(a)芘暴露或损伤黄体功能

既往的研究证实接触苯并 (a) 芘 (BaP) 会干扰胚胎植入；而作为妊娠早期合成孕酮的主要器官，卵巢黄体对于胚胎着床和妊娠维持至关重要。BaP会损害黄体功能，但其中分子机制并不清楚。本研究通过细胞和动物实验，证明BaP可以通过ANT1-PINK1-Parkin通路抑制卵巢黄体中的线粒体自噬，从而影响黄体功能。

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亚精胺

Cell子刊：膳食亚精胺或能改善认知功能

亚精胺是一种促进自噬作用的多胺类物质，有潜在的促健康长寿的作用。Cell Reports发表的一项最新研究，以小鼠和果蝇为模型，揭示了膳食亚精胺在改善认知功能方面的潜力和机制。

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膳食硒

补硒或可通过抑制IGF-1信号预防肥胖

蛋氨酸限制（MR）能极大地延长一些生物寿命，并降低患衰老相关疾病的风险。eLife最近发表的研究，提出了一种新的机制，即补充硒可能通过降低循环IGF-1水平而使小鼠获得类似蛋氨酸限制(MR)引起的有益作用，并通过依赖于线粒体自噬和Alt1转氨酶的活性的方式而延长酵母的寿命，提示未来或可通过饮食干预的方式促进人类健康，预防衰老相关的疾病。

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结肠癌

线粒体自噬蛋白PINK1抑制结肠癌的生长

代谢的重编程是癌症的早期标志，线粒体产生的能量较少，糖酵解产生的能量增加。线粒体自噬蛋白PINK1是有丝分裂吞噬的关键调节因子，通过自噬选择性清除受损的线粒体。有丝分裂吞噬功能的缺陷与大肠癌等多种疾病具有相关性。Cell Death and Differentiation近期发表的文章，发现线粒体自噬蛋白PINK1是一种肿瘤抑制因子，可以调节细胞代谢，促进结直肠癌细胞死亡。机制上，PINK1通过激活p53和减少乙酰-CoA的产生，进行代谢重编程来抑制结肠肿瘤的发生。

结肠癌线粒体自噬 PINK1 代谢重编程

褪黑素

扬州大学：褪黑素调节肠道菌群以恢复赭曲霉素A诱导的小鼠肝损伤

先前的研究发现，褪黑素可在赭曲霉素A（OTA）诱导的大鼠肝脏氧化应激中起保护作用。扬州大学的王洪荣团队在Journal of Hazardous Materials上发表的一项最新研究，发现褪黑素可通过恢复OTA诱导的小鼠肠道菌群失调，从而恢复肠道屏障功能，并缓解OTA导致的肝脏氧化应激、炎症应答及线粒体自噬。

褪黑素赭曲霉素A 研究论文基础研究啮齿动物（小鼠）

肠道屏障损伤

陆军军医大学：硫酸吲哚酚诱导肠道屏障损伤的机制

慢性肾病（CKD）通常伴随肠道屏障损伤。然而，慢性肾脏病相关肠功能障碍的致病因素及其机制仍不清楚。来自陆军军医大学的赵景宏团队发表在《Theranostics》上的一项研究表明，CKD进程中血液中积累的硫酸吲哚酚（IS）通过上调干扰素调节因子1（IRF1）的表达来抑制线粒体动力相关蛋白1（DRP1）的表达，从而引起线粒体自噬缺陷，进而导致肠道屏障功能障碍，为慢性肾脏疾病相关肠功能障碍的治疗提供了理论依据。

肠道屏障损伤 chronic kidney disease indoxyl sulfate intestinal barrier injury Mitophagy

高蛋白饮食

Nature子刊：高蛋白饮食增加心血管风险的机制

高蛋白饮食常用于减重，但可能增加心血管风险，背后的机制尚未明确。Nature Metabolism上发表的一项最新研究，发现在动脉粥样硬化小鼠模型中，高蛋白饮食虽然可降低体重并改善糖耐受，但可能促进动脉粥样硬化斑块的形成。机制上，高蛋白饮食增加血液及组织中的特定氨基酸水平以活化巨噬细胞中的mTOR信号通路，从而抑制线粒体自噬，导致异常线粒体的累积及巨噬细胞的凋亡，最终增加动脉粥样硬化斑块的复杂性。

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膳食补充剂

Nature子刊：膳食补充尿石素A或可改善老年人肌肉健康

尿石素A（UA）是源于膳食的菌群衍生代谢物，可激活线粒体自噬，在动物模型中具有改善衰老动物的肌肉健康的作用。《Nature Metabolism》最新发表的一项I期临床试验，表明缺乏运动的老年人短期口服补充UA，具有良好的安全性，且对骨骼肌线粒体健康有积极作用，或可用于改善衰老过程中的肌肉功能。

膳食补充剂尿石素A I期临床试验衰老肌肉功能

线粒体自噬

线粒体自噬在高脂饮食引起的糖尿病性心肌病中起保护作用

Circulation Research上发表的一项最新研究，发现高脂饮食可诱发小鼠的糖尿病性心肌病，并触发线粒体自噬，而线粒体自噬对心脏功能起到了保护性作用。

线粒体自噬动物实验线粒体自噬高脂饮食糖尿病性心脏病

线粒体自噬

Cell：线粒体自噬力助杀伤大肠癌细胞的机制

这是Cell在今年6月发表的关于线粒体自噬的重要机制研究论文，研究者阐述了肠道上皮细胞内线粒体的自噬如何一步步激活CD8+ T细胞的过程。非常值得专业人士阅读参考。

线粒体自噬 CD8+T细胞溶酶体膜通透性适应性免疫 Gregory F Sonnenberg

抗衰老

Nature Medicine：肠道菌群代谢产生的尿石素A能抗衰老

最近爆火的科普文章，介绍说石榴+肠道菌群能长寿，其实，文章说被肠道菌群代谢的前体的前体的来源，还有坚果、浆果这样同样健康的食物啦。虽然是分子机制研究，其实归根结底还是在支持健康而平衡的饮食有多重要。

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