Liver

搜索
登录

Liver

文章数：12篇

Cell子刊：膳食组成对肝脏蛋白质组有很大的影响

近期发表于Cell Metabolism的一项动物研究成果，通过设计宏量营养素5种水平（蛋白质：碳水化合物：脂肪各占比为10:70:20，14:57:29，19:63:18，33:20:47 或55:25:20）和2个能量水平，配制10种试验饲料，在这10种饮食基础上添加二甲双胍，雷帕霉素或白藜芦醇（它们被认为是热量限制模拟物），最终有40种饮食和药物干预方法用于喂养小鼠，结果表明不同饮食对肝脏蛋白质组有明显的影响，不仅对代谢途径，而且对线粒体功能和RNA剪接等基本过程都有影响。其实关于能量及三大宏量营养素的最佳供给量和比例在许多研究都有探讨，对健康或疾病状态下所得出的最佳推荐可能存在不同，目前我国通常推荐正常成人摄入碳水化合物占总供能比50～60%，蛋白质10～15%，脂肪25～30%。

营养 Nutrition geometric framework macronutrients Proteome

傅静远等：遗传和菌群与肥胖者的胆汁酸的关系

人体内有很多种胆汁酸（BA）及其相关分子，其中一部分是由菌群代谢产生的。这些BA能发挥不同的生物学作用，并且与肥胖相关疾病（如脂肪肝和高血脂）有关。Cell Reports近期发表了来自荷兰格罗宁根大学傅静远团队与合作者的研究，在肥胖患者中鉴定出大量的BA-遗传和BA-菌群关联，揭示了BA与肝脏脂肪和脂质代谢物的关系。这些发现强调了菌群对人体BA库的潜在重要调控作用，并为靶向菌群以及BA代谢过程和信号通路治疗肥胖相关疾病提供了新思路。

胆汁酸 bile acids Genetics gut microbiome Liver

肠道菌群如何作用于肝脏影响血糖调控？

现已知西化饮食、肥胖和葡萄糖稳态失衡与血浆中增多的脂多糖（LPS）浓度相关，而LPS在健康人体或瘦小鼠体内也存在，因此作者想探究LPS是否在不影响肥胖的情况下破坏血糖代谢。骨髓分化因子Myd88是LPS的转化分子，帮助LPS激活下游目标。作者巧妙的利用了敲除或未敲除Myd88基因的野生型和无菌小鼠，找出了由菌群通过Myd88调控的肝脏基因。作者选取了与血糖失衡和2型糖尿病相关的脂多糖结合蛋白基因（Lbp），随后进行了一系列的细胞培养实验和动物实验，证明肝脏脂多糖结合蛋白（LBP）会损坏胰岛素信号和破坏葡萄糖耐受，但并不影响肥胖和脂肪等其它问题。

血糖调控 Gut microbiota myd88 Lipopolysaccharide binding protein glucose metabolism

间歇性禁食

隔日禁食干预代谢性疾病的可能机制

文章利用多组学分析，整合了肝脏蛋白质组学、靶向代谢组学数据，找出来隔日进食（EODF）对小鼠肝脏内关键代谢通路，尤其是脂质代谢相关调节，的影响。通过基因集富集分析，揭示了HNF4α在此过程中发挥的关键作用。研究结果在一定程度上揭示了EODF干预代谢性疾病的机制。不同的禁食形式及其对不同品系小鼠的影响需要进一步研究。

间歇性禁食隔日禁食 Intermittent Fasting proteomics metabolomics

Cell：短期禁食调节单核细胞，改善小鼠慢性炎症疾病

热量限制可改善炎症和自身免疫疾病，Cell发表的一项最新研究揭示了其中的免疫调节机制，表明短期禁食可通过CCL2/PPARα依赖性的方式，减少循环系统中的炎症性单核细胞，同时不损害急性炎症反应。

短期禁食 Caloric restriction fasting Metabolism Inflammation

雄性小鼠的高脂饮食跨代影响后代的肝脏免疫代谢

FASEB Journal上发表的一项最新研究，发现雄性小鼠的高脂饮食可跨代影响雌性孙代后代的肝脏免疫应答及脂代谢。

高脂饮食 Cytokines epigenetics Liver Metabolism

肝脏生物钟

Cell子刊：进食节律影响肝脏代谢及信号通路基因的节律性表达

Cell Reports上发表的一项最新研究，发现改变小鼠的进食时间节律后，并不会影响肝脏中核心生物钟基因的周期性表达，但影响了许多核心信号通路及代谢通路中相关基因的节律性表达。

肝脏生物钟 circadian clock biological rhythms mouse Liver

抑制肝脏分拣蛋白1的功能可抑制饮食诱导的小鼠高胆固醇血症

Journal of Lipid Research上发表的一项最新研究，发现敲除肝细胞中的分拣蛋白1，或使用分拣蛋白1抑制剂处理，可抑制西式饮食诱导的小鼠高胆固醇血症，提示分拣蛋白1或可作为高胆固醇血症的治疗靶点。

分拣蛋白1 Bile acids and salts/Metabolism Cholesterol 7-alpha hydroxylase Cholesterol/Metabolism Fatty acid/Metabolism

Cell子刊：禁食如何影响生物钟

进食可影响生物钟，但禁食的影响仍待研究。Cell Reports近期发表研究，表明禁食可改变肝脏和骨骼肌的节律性基因表达，通过影响生物钟和对禁食敏感的转录因子，来实现禁食特异的时间基因调控。

禁食生物钟 RNA-seq circadian clock

葡萄糖耐受

Cell子刊：敲除脂肪组织中的PKCɛ，提升小鼠的糖耐受

过去的研究认为，肝脏中的PKCε可通过磷酸化胰岛素受体以抑制胰岛素的作用。然而在Cell Metabolism上发表的一项最新研究中发现，在糖耐受中起重要调节作用的，是脂肪组织中，而非肝脏中的PKCε。脂肪组织中的PKCε通过调节肝脏中的相关基因表达，以调节小鼠体内的糖稳态。

葡萄糖耐受 PKC epsilon adipose tissue glucose intolerance high-fat diet

肠道菌群参与多氯联苯与胆汁酸稳态间的互作

Toxicological Sciences近期发表来自华盛顿大学华人学者Julia Yue Cui主导的研究，污染物多氯联苯的口服暴露，可影响小鼠肠道菌群组成和功能，并影响宿主胆汁酸代谢稳态。

胆汁酸 PCBs Gut microbiota bile acids Liver

肝细胞癌(HCC)

DICER1突变：家族性肝癌的“元凶”之一

① 一个家庭中数年内复发的两个高分化肝癌（HCC）患者的手术切除标本，均检出肝细胞腺瘤和高分化癌，Wnt/β-catenin通路活化，谷氨酰胺合成酶弥漫性强表达；② 243例散发性HCC中，6例鉴定出DICER1体细胞突变；③ miRNAs差异表达（DEMs）亚群中，let-7a和miR-365b下调与DICER1突变密切相关；④ 家族性HCC与DICER1的生殖细胞突变相关，且伴随肝脏区划的改变；⑤ 携带DICER1突变的家族性和散发性HCCs与CTNNB1突变相关，特征是特定成熟miRNAs表达下调。

肝细胞癌(HCC) 遗传易感性 DICER1基因 MicroRNA (miRNA)分子 miRNAs差异表达 (DEMs)