WNT/β-catenin通路

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WNT/β-catenin通路

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路路通酸（LDA）

国内团队Cell子刊：路路通酸或能靶向治疗结肠癌

结直肠癌是发生率排在第三位的恶性肿瘤。Wnt/β-catenin信号通路异常是导致结直肠癌的重要的原因，有80%的患者显示该信号通路活性的异常。因此，靶向Wnt/β-catenin信号通路在结直肠癌的治疗中具有重要的意义。然而，迄今为止人们尚未找到可以有效在临床上使用的靶向药物。近期，上海中医药大学屈祎、张卫东和柯细松与上海科技大学郝丕良作为共同通讯作者，在Cell子刊Cell Reports上报道了他们针对天然产物中药单体路路通酸（LDA）的研究成果，他们发现LDA可以有效靶向抑制TNF受体相关因子2（TRAF2），从而抑制Wnt/b-catenin通路信号的传导，抑制结肠癌的进展。这一研究成果一方面阐明了TRAF2是Wnt/β-catenin信号和结肠癌的致癌调控因子，而且为其临床治疗提供了一种靶向TRAF2的天然产物。

路路通酸（LDA） TNF受体相关因子2（TRAF2） WNT/β-catenin通路 TCF4转录复合体直结肠癌

致癌蛋白磷酸酶如何调控肿瘤生长？

在结直肠癌（CRC）中，Wnt信号异常可促进肿瘤发生。最新发表在Oncogene的研究发现，蛋白酪氨酸磷酸酶受体F型（PTPRF）可在CRC中作为一种致癌蛋白磷酸酶，正向调节Wnt信号通路。

结直肠癌研究论文基础研究 PTPRF WNT/β-catenin通路

黃子雋、于君等：KRAS突变大肠癌患者或可获益于SLC25A22抑制

KRAS突变体促进谷氨酰胺分解，这一过程利用三羧基循环的步骤，通过谷氨酰胺酶和溶质载体家族25成员22（SLC25A22），将谷氨酰胺转化为α-酮戊二酸和其他分子。这导致细胞中去甲基化酶抑制和表观遗传改变，从而增加细胞增殖和干细胞特征。来自香港中文大学的黃子雋和于君与团队最新发表在Gastroenterology的研究，探究了突变KRAS介导的谷氨酰胺分解是否影响结直肠癌（CRC）细胞的表观基因组和活性。该研究发现，在KRAS突变的CRC中，SLC25A22可促进琥珀酸盐的积累，导致甲基化、WNT/β-catenin信号、LGR5表达、细胞增殖和干细胞特性的增加，以及对5-氟二氧嘧啶的抵抗。阻断这一途径的策略或可用于CRC的治疗。

结直肠癌癌细胞干性 DNA甲基化 H3K4me3 WNT/β-catenin通路