转录因子ZEB1

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EMT降低胞外囊泡miR-200的水平促进结肠癌成纤维异质性发生

结直肠癌（CRC）是世界第三大常见恶性肿瘤，在结直肠癌等实体瘤中，超过90%的死亡是由于癌症的转移导致的。目前公认的CRC分型为CMS1-4，其中CMS4的预后最差，与肿瘤的转移和化疗耐药性有关。但是，从突变负担、基因拷贝数变化以及CpG甲基化水平而言，CMS4与其他几种分型没有显著区别。而主要的区别在于CMS4型具有间质细胞或间充质细胞基因表达特征。间质细胞的主要特征是具有成纤维细胞，而这些细胞可以分泌多种生长因子、细胞因子、趋化因子、酶以及胞外基质蛋白，这些成纤维细胞与肿瘤的恶性有显著的关系，但是肿瘤中成纤维细胞形成的机制尚不明确。近期一篇发表在Journal of Extracellular Vesicles的研究报道了一种CRC成纤维细胞异质性发生的新机制。他们发现上皮间质转换（EMT）导致胞外囊泡（EV）miR-200降低，消除了对其对TGF-β的抑制作用，从而导致成纤维细胞的分化。该研究为预后基质生物标志物的开发提供了重要的科学依据。

EMT 胞外囊泡（EVs） miR-200 转录因子ZEB1 结肠癌相关成纤维细胞（CAF）

染色体不稳定(CIN)

乳腺癌干细胞调控网络

① 染色体不稳定（CIN），是肿瘤形成的驱动因素；② 正常人乳腺上皮细胞分化状态，控制了癌基因事件后的细胞行为，注定了向恶性肿瘤发展的遗传学途径；③ 乳腺干细胞，因为转录因子ZEB1和蛋氨酸亚砜还原酶MSRB3驱动了先发制人的程序，耐受癌基因诱导的DNA损伤；④ 预防癌基因诱导的DNA损伤，增强干细胞对恶性转换的敏感性；⑤ 亚类乳腺癌表现出独特的病理学特征，包括ZEB1高表达，TP53突变频率低和CIN低。

染色体不稳定(CIN) 三阴性乳腺癌转录因子ZEB1 蛋氨酸亚砜还原酶MSRB3 DNA损伤