p53

放疗引起的胃肠道综合征是放疗的主要并发症和限制因素。肿瘤抑制因子p53在辐射诱导的胃肠道毒性中具有保护作用，但其潜在机制尚不清楚。Nature Communications近期发表的文章，发现p53抑制DC细胞分泌炎症细胞因子IL12-p40，而IL12-p40又抑制肠上皮细胞上MHC II类的表达，从而抑制T细胞活化和辐射后引起肠干细胞损伤的炎症。

放疗胃肠道综合征 p53

结直肠癌

国内团队：MLF2负调控P53促进大肠癌发生

p53通路失活与多种癌症有关，泛素特异性蛋白酶7（USP7）能够使p53及其泛素E3连接酶Mdm2去泛素化。近日，中国科学技术大学梅一德团队在Advanced Science上发表文章，发现髓性白血病因子2（MLF2）负调控p53促进结直肠癌发生，并暗示MLF2可作为结直肠癌的潜在治疗靶点。

结直肠癌 p53 治疗靶点

p53

Nature子刊：具有胎儿基因特征的野生型p53结直肠癌，或易发生转移及预后不良

目前针对结直肠癌（CRC）的治疗是基于DNA损伤，但对一部分患者仍然无效。基于DNA损伤的非治愈性治疗是否以及如何影响肿瘤细胞的行为和病人的结果，目前尚无相关研究。Nature Communications近期发表的文章，使用CRC患者衍生的类器官（PDO）进行研究发现，亚致死剂量的化疗（CT）专门对TP53野生型（WT）癌细胞诱导休眠样表型，这种细胞显示出更高的体内转移能力，并表达一种YAP1依赖性的胎儿基因特征，这种特征在未经治疗的CRC肿瘤子集中也被检测到。提示这种特定的胎儿基因特征的存在，或在肿瘤中检测到核YAP1，将来可以预测携带WT TP53的肿瘤患者在II期和III期的疾病预后不佳。

p53 结直肠癌胎儿基因特征转移 YAP1

禁食

Cell子刊：禁食的生酮作用如何影响肌肉干细胞？

禁食可调节干细胞功能和组织修复。Cell Metabolism发表的一项最新研究发现，禁食产生的酮体可通过HDAC1-p53轴，诱导小鼠的肌肉干细胞进入一种深度静止状态。这虽然不利于肌肉损伤后的修复，但能增强肌肉干细胞的抗逆性和恢复力，从而有助于长期的肌肉组织维持。

禁食 MuSC HDAC p53 fasting

结直肠癌

国内团队：增强P53突变大肠癌化疗疗效的新策略

中国医学科学院肿瘤医院的宋咏梅团队与河北医科大学第三医院的王贵英团队在Cell Death and Differentiation上发表的一项最新研究结果，揭示了P53诱导结直肠癌的化疗耐药性的新机制：P53突变可通过上调miR-34a以增加LRPPRC的表达，后者可通过稳定MDR1的mRNA以增强MDR1的蛋白表达，从而促进结直肠癌细胞对5-氟尿嘧啶（5FU）的耐药性。靶向抑制LRPPRC可在细胞系及小鼠体内增强5FU对结直肠癌的疗效。另外，在接受5FU治疗的结直肠癌患者中，LRPPRC的高表达与较短的总生存期及无进展生存期相关。该研究提示，靶向miR-34a/LRPPRC/MDR1轴，或可增强P53突变结直肠癌的化疗疗效。

结直肠癌研究论文基础研究啮齿动物（小鼠） miR-34a

结直肠癌

上皮细胞表达XBP1抑制肠道癌变

XBP1是一种参与未折叠蛋白反应（UPR）的应激感知器。Gastroenterology近期发表的文章，发现XBP1通过调节p53依赖的靶基因表达，即p53-DDIT4L依赖性反馈通路，协调DNA损伤反应和干细胞功能，抑制肿瘤发生。

结直肠癌 DNA损伤肠上皮细胞 XBP1 p53

14-3-3σ

14-3-3σ抑制肠道肿瘤

在结直肠癌细胞中，14-3-3σ基因是p53的靶基因，但其在肠道肿瘤发生中的作用尚未明确。Cancer Research上发表的一项最新研究，发现14-3-3σ起到了抑制肠道肿瘤发生的作用，缺失14-3-3σ可促进结直肠癌小鼠模型的肿瘤形成及生长。在结直肠癌患者中，肿瘤组织的14-3-3σ表达显著下调，且14-3-3σ的低表达与远端转移及较差的预后相关。

14-3-3σ 研究论文基础研究啮齿动物（小鼠）结直肠癌

p53

Nature子刊：p53可增强针对寄生虫的肠道2型免疫应答

p53在肿瘤抑制中的重要作用已被揭示，但其在寄生虫感染及肠道2型免疫应答中的作用尚未明确。Nature Communications上发表的一项最新研究，发现p53可通过上调靶基因Lrmp的表达，以促进簇状细胞（tuft cell）的IL-25产生，从而增强小鼠针对寄生虫感染的肠道2型免疫应答。

p53 2型免疫应答肠道免疫研究论文基础研究

胃癌

幽门螺杆菌促进胃癌发生发展的机制

幽门螺杆菌是胃癌的主要风险因子之一。来自Gut上发表的一项最新研究，发现在胃癌患者中，转录因子USF1和p53的表达降低与较差的预后相关，而幽门螺杆菌感染可下调USF1及p53，并抑制胃细胞的细胞核中USF1/p53复合物的形成，抑制DNA损伤的修复以促进胃细胞癌变。

胃癌 DNA damage gastric cancer genetic instability Helicobacter pylori Infection

结直肠癌

前列腺素E2促进结直肠癌转移的机制

前列腺素E2可促进结直肠肿瘤形成，但机制尚未明确。Gastroenterology上发表的一项最新研究，发现前列腺素E2可通过增加特定miRNA——MIR675-5p的表达，以降低p53蛋白的表达，从而促进结直肠肿瘤在小鼠体内的转移。在结直肠癌患者中，MIR675-5p的表达与更短的生存期相关。

结直肠癌 gene regulation tumor suppressor post-transcriptional modification Inflammation

VND3207

俞岚、周平坤、尚增甫等：香兰素衍生物VND3207对肠道的放射防护作用

肠道是一种对辐射高度敏感的组织，由于全身和局部辐射暴露，其结构和功能容易受到损伤。不幸的是，目前还没有有效的预防或治疗药物来处理放射性肠损伤。来自南京医科大学附属苏州医院的俞岚、苏州大学的周平坤和尚增甫等人发表在Free Radical Biology & Medicine上的一项研究评估了香兰素衍生物VND3207对小鼠肠道辐射损伤的防护作用，探究了其发挥作用的机制。该研究表明，VND3207是一种很有前途的放射防护药物，或可用于预防放射治疗引起的肠道损伤和治疗意外辐射引起的损伤。

VND3207 p53/NOXA Radiation-induced intestinal injuries NOXA p53

结直肠癌

于君团队：TRIM67抑制结直肠癌的发生及发展

来自香港中文大学的于君团队在Cancer Research上发表的一项最新研究，发现TRIM67可通过活化p53信号通路，抑制小鼠的结直肠癌发生及发展，并可提升小鼠对化疗的应答，提示TRIM67或可作为结直肠癌的治疗靶点。

结直肠癌结直肠癌治疗靶点动物实验 TRIM67

p53

中山大学附属第八医院：野生型p53的致肝癌机制

来自中山大学附属第八医院团队在Cancer Cell上发表的一项研究，揭示了野生型p53在肝癌中的致癌作用机制。

p53 p53 肝癌 Masahiro Aoki Rie Kajino-Sakamoto

凋亡

【安全观察】真菌毒素，毒在何处

① 真菌毒素为真菌的次级代谢产物，有毒，对人和动物健康有严重威胁。② 本文概述凋亡、自吞噬和自噬性细胞死亡、坏死性细胞死亡等真菌毒素诱导的细胞死亡类型。③ 介绍P53、MAPK信号通路、内质网应激和氧化应激等细胞死亡诱导信号通路。④ 阐述某些活性物质能靶向调节关键的信号通路，从而抑制真菌毒素诱导的细胞死亡。⑤ 简介真菌毒素介导的细胞毒性在癌症治疗的潜在应用。

MAPKs apoptosis autophagic cell death endoplasmic reticulum stress mycotoxins

肝癌

湖南师范大学：用工程益生菌治疗肝癌

传统肿瘤治疗（手术、放疗、化疗等）难以完全消除肿瘤细胞，尤其在厌氧的肿瘤微环境中。相比传统治疗，利用靶向递送载体向缺氧的肿瘤部位递送抗肿瘤基因或抗癌药物具有良好临床潜力。湖南师范大学夏立秋和胡胜标与团队，在《Journal of Biological Engineering》发文指出，利用改造的工程益生菌E.coli Nissle 1917可向厌氧肿瘤区域特异性递送血管生成抑制剂Tum-5和抑癌因子p53，该治疗方法可显著抑制裸鼠移植瘤生长，且具有高效性和安全性。

肝癌 E.coli Nissle 1917 Gene therapy Targeted cancer therapy Tum-5