孟德尔随机化

线粒体功能障碍与IBD发展有关，但其遗传病理生理学尚未完全阐明。近日，浙江大学医学院附属第二医院李雪、卡罗林斯卡学院Shuai Yuan、中山大学第一附属医院Shixian Hu及团队在EBioMedicine发表最新研究，采用孟德尔随机化和共定位分析，通过整合多组学来研究线粒体相关基因与IBD之间的关系，鉴定出与IBD相关的线粒体基因，值得关注。

线粒体基因炎症性肠病（IBD）研究论文基础研究孟德尔随机化

肠道菌群

北大医院：肠道微生物组和虚弱间有何关联？

观察性研究表明，肠道微生物群与虚弱有关。然而，这些关联是否构成因果关系尚不清楚。近日，北大医院张学智及团队在Gut Microbes发表最新研究，通过连锁不平衡评分回归和孟德尔随机化分析评估了基因预测的肠道微生物组与虚弱间的遗传相关性和因果关系，结果发现有12种属水平的肠道物种对虚弱有提示性因果影响，值得关注。

肠道菌群虚弱研究论文基础研究孟德尔随机化

孟德尔随机化

宁波大学：IBD和结肠外癌间有何关联？

近年来，炎症性肠病患者发生结肠外癌的风险增加，但是否存在因果关系尚不清楚。近日，宁波大学附属第一医院徐磊及团队在BMC Medicine发表最新研究，采用双样本孟德尔随机化（MR）分析系统地估计IBD和结肠外癌间的因果关系。结果表明，基因预测的IBD及其亚型可能是口腔和乳腺癌发展的一个危险因素，需要重视。

孟德尔随机化炎性肠疾病（IBD）研究论文基础研究全基因组关联分析（GWAS）

感染

孟德尔随机化研究助力解析感染、微生物和疾病间的因果关系

病毒感染是指病毒侵入机体，在靶器官细胞中增殖，与机体发生相互作用的过程。有时虽发生病毒感染，却不形成明显的损伤或疾病。近日，比利时列日大学研究人员在Gut发表最新研究，通过孟德尔随机化法评估了9种常见感染、140种微生物和38种临床疾病间的因果关系，揭示了一些重要的新因果关系，包括抗水痘带状疱疹病毒感染对2型糖尿病的保护作用，值得关注。

感染孟德尔随机化研究论文基础研究微生物

肠道菌群

国内团队：肠道菌群和膳食成分摄入与新冠间有何关联？

越来越多的证据表明，肠道菌群和膳食摄入营养质量的改变与COVID-19有关。这些关联是否反映了因果关系尚不清楚。近日，成都大学附属医院Hanyu Zhang及团队在Clinical Nutrition发表最新研究，开展了一项双样本孟德尔随机化分析，发现肠道菌群和膳食成分摄入与新冠间有潜在关联，值得关注。

肠道菌群饮食成分研究论文基础研究孟德尔随机化

低出生体重

国内团队：低出生体重或增加非酒精性脂肪肝风险

孟德尔随机化是探索因果关联的重要的理论工具。本研究借助于该理论，采用两阶段孟德尔随机化手段，揭示了出生体重与未来非酒精性脂肪肝之间的负向关联。并且还探索了其中潜在的中介变量。这为进一步防控非酒精性脂肪肝风险提供了科学依据。

低出生体重非酒精性脂肪肝病（NAFLD）孟德尔随机化两阶段孟德尔随机化中介分析

吸烟

国内团队：肠道细菌与吸烟的双向因果关联

浙江大学的周丹团队、朱依敏团队与杭州医学院的李迎君团队在BMC Medicine上发表的一项孟德尔随机化研究结果，吸烟行为可影响16种肠道细菌分类群的丰度，而反过来放线菌、双歧杆菌等肠道细菌分类群的丰度可影响吸烟行为，另外鉴定出了色氨酸、酪氨酸、戊酸盐等神经递质相关的肠道菌群代谢产物介导了肠道细菌对吸烟行为的影响。

吸烟研究论文孟德尔随机化

肥胖

肥胖与19种胃肠道疾病风险有何因果关系？

虽然肥胖和胃肠道疾病间的联系已经被探索，但肥胖对胃肠道疾病的因果影响在很大程度上是未知的。近日，韩国成均馆大学研究人员在Obesity发表最新研究，通过孟德尔随机化分析，发现在19种胃肠道疾病中，肥胖对一半以上的风险产生了提示性的因果影响，对近四分之一的胃肠道疾病产生了强有力的因果影响，尤其是与脂肪代谢有关的肝脏、胆道和胆囊，值得关注。

肥胖胃肠道疾病研究论文基础研究 BMI

氨基葡萄糖

香港城市大学：定期使用氨基葡萄糖与痴呆症风险间有何关联？

多项研究发现氨基葡萄糖具有神经保护和抗神经炎症的作用。近日，香港城市大学唐少軍及团队在BMC Medicine发表最新研究，纳入47.9万名年龄在40至70岁的英国生物银行参与者，长期随访期间共新发2458例全因痴呆、924例阿尔茨海默病（AD）和491例血管性痴呆。发现每天使用氨基葡萄糖可使全因痴呆风险降低16.0%、阿尔茨海默病风险降低17.0%、血管性痴呆风险降低26.0%。总之，该研究为使用氨基葡萄糖与降低痴呆症风险间的潜在因果关系提供了新证据，值得关注。

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IBD治疗靶点

国内团队：5个潜在的IBD治疗新靶点

浙江大学的李雪团队、中南大学湘雅三医院的王晓艳团队与国外研究团队合作在EBioMedicine上发表的一项最新研究结果，利用蛋白组的孟德尔随机化分析，鉴定出基于遗传因素预测的5种循环蛋白（MST1、HGFAC、STAT3、CXCL5、ITPKA）的水平与IBD风险相关，或是潜在的IBD治疗新靶点。

IBD治疗靶点研究论文基础研究孟德尔随机化

血糖特征

国内团队：2型糖尿病及血糖特征与胃肠道疾病间有何关联？

2型糖尿病（T2D）是最常见的糖尿病类型，由于多发于成年，又称成人发病型糖尿病。该病由多种病因导致体内胰岛素分泌不足或者人体不能有效利用胰岛素，从而出现血糖水平持续升高现象。多项研究也发现T2D和多种胃肠道疾病间有关联。近日，浙大医学院李雪、中南大学湘雅三医院王晓艳及团队在Diabetes Care发表最新研究，开展了一项孟德尔随机化研究，以评估T2D及3种血糖指标与23种常见的胃肠道疾病间的相关性，发现T2D的遗传易感性与广泛的胃肠道疾病风险增加间存在关联。总之，该研究强调了在T2D患者中预防胃肠道疾病的重要性，值得关注。

血糖特征胃肠道疾病研究论文基础研究孟德尔随机化

孟德尔随机化

国内团队：吸烟及饮酒对常见胃肠道疾病有何影响？

目前关于吸烟和饮酒是否与胃肠道疾病呈正相关仍不确定。近日，浙大医学院李雪、湘雅第三医院王晓艳及团队在eLife发表最新研究，基于英国芬兰等公共数据库数据，采用孟德尔随机化分析全面评估吸烟和饮酒对常见胃肠道疾病的影响和作用，发现吸烟是一种与饮酒无关的容易引发胃肠道疾病的危险因素。而饮酒是少数几种胃肠道疾病的独立危险因素，包括酒精性肝病、肝硬化和慢性胰腺炎，但也不排除与其他疾病的微弱关联。总之，该研究提供了遗传学证据，提倡减少吸烟和可能的过度饮酒对于预防胃肠道疾病有积极作用。

孟德尔随机化胃肠道疾病研究论文基础研究吸烟

痔疮

哈尔滨医科大学：痔疮或可降低憩室病及IBS风险

哈尔滨医科大学的程亮团队在Gut上发表一项最新研究，利用孟德尔随机化分析发现，痔疮可降低憩室病及肠易激综合征（IBS）的风险，与GWAS分析及流行病学研究观察到的结果相反。

痔疮研究论文孟德尔随机化憩室病肠易激综合征（IBS）

结直肠癌

儿童及成年肥胖与结直肠癌风险的因果关联

BMC Medicine上发表的一项孟德尔随机化研究结果，在超过12万名参与者中发现，基于遗传因素预测的儿童肥胖增加了结直肠癌风险，但可能主要是由于儿童时期的较大体型保持到了成年时期。

结直肠癌肥胖研究论文孟德尔随机化

子宫内膜异位症

JAMA子刊：子宫内膜异位症与精神状况存在关联

本研究借助于大规模的人群数据和孟德尔随机化工具分析发现，子宫内膜异位症风险与焦虑和抑郁状况可能存在关联。这种关联可能存在于遗传表型上的机制，也可能是其他混杂因素造成，有待进一步的研究。未来对子宫内膜异位症的预防应考虑精神因素。

子宫内膜异位症研究论文焦虑抑郁孟德尔随机化

牛奶

牛奶摄入与多种疾病的因果关联：孟德尔随机化分析

BMC Medicine上发表的一项孟德尔随机化分析结果，在英国及芬兰的2个队列（合计近60万人）中，基于乳糖酶（LCT）基因上游的SNP预测牛奶摄入与白内障、高胆固醇血症、肛门及直肠息肉的风险降低相关，校正BMI后与2型糖尿病风险负相关。另外，在系统性综述中，基于遗传因素预测的牛奶摄入与多种疾病的风险呈正相关或负相关。

牛奶研究论文孟德尔随机化

子痫前期或子痫

国内团队：肠道菌群与子痫前期/子痫的因果关联

子痫前期和子痫（PE）是严重的妊娠并发症，全球的发生率为3%-8%，严重影响母婴健康，是造成孕产妇和新生儿死亡的主要原因之一。PE的病因尚不完全清除，缺乏有效治疗手段，病情随时间进行性恶化，只有分娩才能彻底治愈。肠道菌群在妊娠期间发生显著变化，有研究发现肠道菌群对PE有保护作用，也有的研究结果相反。佛山市妇幼保健院刘正平团队近日在BMC Medicine发表研究文章，在欧洲人群的GWAS和肠道菌群测序数据中，利用孟德尔随机化方法，确定了双歧杆菌降低PE风险的因果关联，为进一步研究益生菌对PE的保护作用提供了依据。

子痫前期或子痫肠道菌群孟德尔随机化妊娠并发症双歧杆菌

孕期吸烟

孕期吸烟增加流产风险

2021年发表在《Fertility and Sterility》上的一篇孟德尔随机化研究“Smoking, alcohol and coffee consumption and pregnancy loss: a Mendelian randomization investigation”用先进的因果关联探索手段证实了吸烟对流产的作用，但是没有发现饮酒和咖啡摄入的影响。既往人群证据可能是受到混杂因素的影响。本文是针对该研究进行的评论，指出文章的局限性和不足之处。

孕期吸烟其他孕妇孟德尔随机化妊娠丢失

牛奶研究论文孟德尔随机化癌症

维生素D 研究论文孟德尔随机化全因死亡率

JAMA子刊：克罗恩病是银屑病及银屑病关节炎的因果风险因素

JAMA Dermatology上发表的一项孟德尔随机化研究结果，对超过46万名欧洲人的数据进行分析后发现，IBD（尤其是克罗恩病）是银屑病及银屑病关节炎的因果风险因素，但反之的因果关联则不成立。

IBD 研究论文孟德尔随机化银屑病关节炎银屑病

遗传-菌群互作

Cell子刊：大型多种族队列研究，揭示肠道菌群与宿主遗传的关联

遗传-菌群互作微生物组全基因组关联分析心血管代谢种族孟德尔随机化

IBD

湘雅医院：IBD与阿尔茨海默病的因果关联

中南大学湘雅医院的郭纪锋团队Gut上发表的一篇Letter，应用多变量双向孟德尔随机化（MR）分析，研究IBD与阿尔茨海默病（AD）之间的关联，发现IBD与AD之间呈微弱的负向因果关联，但该关联可能受到选择性生存偏差、不准确的AD表型等因素影响。

IBD 研究论文孟德尔随机化阿尔茨海默病

咖啡

咖啡摄入或增加食管癌风险

Clinical Nutrition上发表的一项孟德尔随机化研究结果，对近37万名欧洲人的数据进行分析后发现，基于12个SNP预测的咖啡摄入量与食管癌及多发性骨髓瘤的风险增加相关，并与卵巢癌的风险降低相关。

咖啡研究论文孟德尔随机化癌症食管癌

端粒长度

酒精可能会加快生物衰老？

端粒长度被认为是生物衰老的一个指标，先前报道称较短的端粒长度与阿尔茨海默病、癌症和冠状动脉疾病等衰老有关的疾病相关。过度饮酒的短期影响是众所周知的，但还不太确定酒精是否也会加快衰老过程。近日，英国牛津大学在Molecular Psychiatry发表最新研究，探究UK Biobank中超24.5万名参与者酒精摄入量和端粒长度间关联，通过孟德尔随机化（MR）评估酒精对衰老的影响，发现过量的酒精会直接影响端粒长度加速衰老。总之，该研究显示了饮酒和衰老间的明确联系，但还不能证明两者间的因果关系，未来还需要进一步探究。

端粒长度酒精研究论文基础研究孟德尔随机化

儿童肥胖

Nature子刊：儿童期管理好体重，意义重大

基于人群的观察性流行病学研究最需要考虑的局限性即控制混杂。孟德尔随机化分析技术为流行病学研究中实现较好的因果推断提供了可能。本研究基于孟德尔随机化分析，证实了儿童期的“体型”（也就是肥胖）可能增加1型糖尿病风险，并且这种关联并不是通过成年期BMI来介导的。因此儿童期体重管理非常重要。

儿童肥胖研究论文儿童肥胖 1型糖尿病

孟德尔随机化

表观遗传学加速老化，可能增加患大肠癌风险

研究发现，表观遗传年龄加速（通过表观遗传时钟测量评估）与包括癌症在内的多种不良健康结果有关。表观遗传学可以用来预测癌症风险，但表观遗传学加速老化是否与多种癌症风险存在关联仍需探究。近日，eLife发表一项研究，通过孟德尔随机化的方法比较了四个已建立的用于测量生物衰老的表观遗传时钟与多种癌症风险的关联，发现表观遗传年龄加速与乳腺癌、肺癌、卵巢癌等存在关联的结果不一致，但Grimage年龄加速可能会增加结直肠癌的风险。总之，该研究为未来通过改变生活方式或临床干预降低癌症风险提供了新思路。

孟德尔随机化表观遗传学荟萃分析医学研究结直肠癌

哮喘

儿童时期发病的哮喘影响胃肠道疾病的风险

BMC Medicine上发表的一项孟德尔随机化研究结果，发现基于遗传信息预测的儿童时期（而非成人时期）发病的哮喘风险与消化性溃疡、胃食管反流病及IBS的风险呈显著正相关，并与IBD的风险呈显著负相关。

哮喘孟德尔随机化研究论文基础研究胃肠道疾病

菌群-免疫互作

国内团队：双歧杆菌属或可增加1型糖尿病及乳糜泻的风险

苏州大学的裴育芳团队、张磊团队与苏州市第九人民医院的李斌团队在Frontiers in Immunology上发表的一项孟德尔随机化研究结果，在发现队列与验证队列中，鉴定出双歧杆菌属的相对丰度升高与1型糖尿病及乳糜泻的风险增加呈因果关联。

菌群-免疫互作研究论文基础研究孟德尔随机化自身免疫疾病

孟德尔随机化

Nature子刊：孟德尔随机化在营养学研究中面临挑战（观点）

孟德尔随机化（MR）是以孟德尔独立分配定律为基础进行流行病学研究设计和数据分析，论证病因假说的一种方法。营养科学面临着一个长期的挑战，即确定营养暴露与慢性健康结果之间的因果关系，在缺乏长期严格控制的干预试验的情况下，研究人员主要依赖于观察性研究，但在观察性研究中，准确评估食物摄入量的困难以及其他行为和环境因素的混杂破坏了证据的可靠性。MR能成为营养科学的救赎之路吗？近期发表于Nature Medicine的一篇观点论文论述了使用孟德尔随机化研究饮食的独特挑战。

孟德尔随机化营养学基础研究观点评论