细胞周期素依赖性激酶(CDK)7

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细胞周期素依赖性激酶(CDK)7

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ER突变的乳腺癌：耐药位点和解救方案

① 内分泌治疗后进展的乳腺癌，>20%存在ER突变；② 采用CRISPR-Cas9基因组编辑，在雌激素敏感性MCF7乳腺癌细胞株中，对第537位酪氨酸进行单个等位基因的敲入，采用RNA-seq和ER ChIP-seq进行基因组分析；③ Y537S突变促进持续性、广泛性ER活化，导致不依赖于雌激素的生长，ER-Y537S持续募集碱性转录因子TFIIH，导致TFIIH激酶、CDK7对118位丝氨酸（Ser118）的不依赖于配体的磷酸化；④ CDK7抑制剂THZ1预防Ser118磷酸化，抑制MCF7-Y537S细胞的生长。

乳腺癌 CRISPR-Cas9基因组编辑 TFIIH激酶细胞周期素依赖性激酶(CDK)7 雌激素受体-α (ER)