CRISPR/Cas9介导

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CRISPR/Cas9介导

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携带KRAS突变以及STK11/LKB1改变的肺腺癌：对PD-1抑制剂天然耐药

① KRAS突变肺腺癌（LUAC）携带STK11/LKB1（KL）协同遗传学改变或免疫构成不同的TP53 （KP）亚组；② 165例KRAS突变LUAC，接受PD-1/PD-L1治疗， KL组PR: 9.1%, SD: 15.9%, PD: 75%，KP组PR: 33.3%, SD: 20%, PD: 46.7%，KP组PFS明显长于KL组，分别为12.9周和8.4周；③ 两组PD-L1阳性率分别为75%和22%；④ 同基因小鼠KRAS突变LUAC模型中，LKB1缺失促进PD-1抑制剂单药治疗的耐药性，提示存在因果关系；⑤ 精准免疫治疗需要匹配个体肿瘤的协同突变状态。

KRAS突变 PD-1/PD-L1抑制剂 STK11/LKB1(KL)突变协同突变 CRISPR/Cas9介导