Fabian J Theis

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Fabian J Theis

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Nature子刊：高脂高糖饮食如何改变肠干细胞以促代谢疾病和肿瘤？

肠道的过量营养摄取和激素分泌改变，会破坏机体的能量平衡，从而促进肥胖、2型糖尿病和结直肠癌，这种功能失调可体现在肠干细胞（ISC）层面上。然而，目前尚不清楚促肥胖的饮食如何影响ISC的特征和命运。Nature Metabolism近期发表的一项研究，结合单细胞测序、细胞谱系示踪和代谢组学方法等，揭示了促肥胖饮食对小鼠小肠上皮细胞（特别是肠干细胞）组成、细胞特征和功能（如营养吸收和内分泌）的影响，并揭示了相关的信号通路变化，为促肥胖饮食如何促进代谢综合征和消化道肿瘤提供了新见解。

肠上皮肠道干细胞高脂高糖饮食肠内分泌细胞

肠道干细胞

Nature子刊：发现能直接分化成肠内分泌细胞和潘氏细胞的肠道干细胞

典型的Wnt//β-catenin通路是维持Lgr5+ ISCs所必需的，而非典型Wnt/PCP通路与其共享一些信号通路的组分，且两者相互拮抗。那么，Wnt/PCP信号是否参与调控ISC的异质性和谱系决定？Nature Cell Biology近期发表的文章，发现非典型Wnt/PCP激活的ISCs可直接分化为肠内分泌细胞或潘氏细胞谱系，不经过之前假设的双能或多能分泌祖细胞的状态。Wnt/PCP激活的Lgr5+ ISCs与Wnt/β-catenin激活的Lgr5+ISCs在转录水平上没有显著差异，但两者分化命运不同，这表明两者谱系分化的差异主要发生在转录后水平。

肠道干细胞肠内分泌细胞潘氏细胞单能过渡态