小分子探针结合培养组学挖掘抗脂肪肝肠道益生菌
刘宏伟
时长:24:31
分会场:2019中国肠道大会 - 益生菌与益生元大会
全球非酒精性脂肪肝炎NASH发病率达到了3%-5%。预测2030年内,NASH将超过乙型病毒肝炎,成为威胁人类健康的又一杀手。肠道菌群已成为研发抗代谢性疾病新药的新靶点。我们构建了结构多样性丰富的食药用真菌化合物库,从中筛选获得一个抗非酒精性脂肪肝的灵芝先导分子(Eur. J. Med. Chem., 2017, 127, 1035)。进一步通过结构改造优选获得一个稳定性好,药理作用显著、安全低毒的药物候选分子SA7。SA7抗脂肪肝作用与新药奥贝胆酸相当,并具有控制体重增长、改善胰岛素抵抗作用(J. Med. Chem., 2018, 61, 3609)。SA7作用机制新颖:靶向调节肠道菌群,促进丁酸产生菌、抑制条件致病菌,减少内毒素血症、降低系统性炎症,从而治疗包括NASH的代谢综合征疾病。利用培养组方法结合药效评价,验证了从SA7小鼠肠道来源的一株新毛螺科细菌和一株狄氏副拟杆菌抗脂肪肝、降糖和减肥作用和作用机制,并首次证明琥珀酸是肠道上皮FBPase的天然配体(Cell Reports, 2019, 26, 222)。