小分子探针结合培养组学挖掘抗脂肪肝肠道益生菌
刘宏伟
时长:24:31 分会场:2019中国肠道大会 - 益生菌与益生元大会
全球非酒精性脂肪肝炎NASH发病率达到了3%-5%。预测2030年内,NASH将超过乙型病毒肝炎,成为威胁人类健康的又一杀手。肠道菌群已成为研发抗代谢性疾病新药的新靶点。我们构建了结构多样性丰富的食药用真菌化合物库,从中筛选获得一个抗非酒精性脂肪肝的灵芝先导分子(Eur. J. Med. Chem., 2017, 127, 1035)。进一步通过结构改造优选获得一个稳定性好,药理作用显著、安全低毒的药物候选分子SA7。SA7抗脂肪肝作用与新药奥贝胆酸相当,并具有控制体重增长、改善胰岛素抵抗作用(J. Med. Chem., 2018, 61, 3609)。SA7作用机制新颖:靶向调节肠道菌群,促进丁酸产生菌、抑制条件致病菌,减少内毒素血症、降低系统性炎症,从而治疗包括NASH的代谢综合征疾病。利用培养组方法结合药效评价,验证了从SA7小鼠肠道来源的一株新毛螺科细菌和一株狄氏副拟杆菌抗脂肪肝、降糖和减肥作用和作用机制,并首次证明琥珀酸是肠道上皮FBPase的天然配体(Cell Reports, 2019, 26, 222)。
刘宏伟
中科院微生物所
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微量元素硒对肠道菌群结构、物理屏障及免疫应答的影响
陈卫 时长:19:03
益生元与健康调节
益生元是宿主肠道微生物选择性利用的底物,赋予宿主健康益处一类物质,包括低聚糖、菊粉、多酚等,具有有益于肠道健康(抑制肠道病原菌、刺激黏膜免疫)、心血管保护、改善大脑认知功能、促进骨骼健康等多种生物学功能;本研究团队主要开展益生元调控机体健康研究及机制探讨,通过系列研究发现特异性的菊粉以及果胶能够调控肠道菌群稳态,促进短链脂肪酸(SCFA)产生,维持胰肠、肠道免疫稳态,延缓1型糖尿病、急性胰腺炎等免疫性疾病的发生。进一步研究表明特异性益生元可促进内源活性物质cathelicidin相关抗菌肽(CRAMP)的产生。CRAMP在胰岛中表达;在1型糖尿病(T1D)的发病过程中CRAMP显著减少。CRAMP添加能够调控胰岛免疫微环境稳态并显著减少T1D的发病;机制研究表明CRAMP调节胰岛巨噬细胞表型、增加调节性DCs和T细胞数量,而其作用是依赖于肠道菌所产生的SCFA。而课题组新近成果揭示CRAMP低水平与临床心肌缺血以及心机梗死患者1年后死亡率和住院呈正相关,敲除CRAMP能够加剧小鼠的心脏缺血/再灌注损伤,外源CRAMP补充可减轻小鼠的心脏缺血/再灌注损伤。敲除CRAMP能够加剧小鼠的心脏缺血/再灌注损伤。因此,益生元的干预将成为调控机体健康的一个新的方向和策略。
孙嘉 时长:15:43
裙带菜来源岩藻聚糖硫酸酯对血脂异常动物模型及其肠道菌群调节机制的研究
血脂异常是导致心脑血管疾病最主要的高危因素。肠道菌群合成的胆盐水解酶(BSH)与宿主胆汁酸的相互调节在脂代谢中发挥重要作用。近年来研究证明岩藻聚糖硫酸酯(Fucoidan)具有抗病毒、抗肿瘤、清除自由基等多种生理活性。本研究发现裙带菜来源的fucoidan体外可支持肠道生理菌生长并促进其BSH分泌。体内可调整BALB/c小鼠及SD大鼠血脂异常模型血脂和胆汁酸水平,同时升高肠内容物BSH水平;调整其肠道中与BSH及脂代谢相关菌群的构成。这将为阐明fucoidan对血脂异常的调节作用的分子机制及血脂异常的防治提供新的依据。
李华军 时长:20:23
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