曹海龙 | 热心肠智库

曹海龙

天津医科大学总医院消化科科室副主任、天津市消化疾病研究所副所长

医学博士，药学博士后，天津医科大学总医院消化科主任医师，博士生导师，天津市青年医学新锐，一直从事消化科临床，教学及科研工作。担任中华医学会内科学分会青年委员等。主持完成国家自然科学基金和天津市科委自然基金等六项，发表论文五十余篇，申请专利二项。主要研究方向：肠道微生态的基础和临床研究。

主页介绍成果

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冯善宇+杨红+曹海龙：开发新型V型肽修饰纳米颗粒，或可治疗结肠炎

天津医科大学冯善宇、杨红、曹海龙团队开发了一种新型V型肽修饰的纳米颗粒（VP-NP），该粒子通过抑制内体Toll样受体（TLR）信号通路和调节肠道巨噬细胞极化以预防结肠炎。

10-01

曹海龙+王斯南：布拉氏酵母菌衍生的硫氧还蛋白改善结肠炎

天津医科大学总医院曹海龙、王斯南与团队发表研究，发现布拉氏酵母菌衍生的抗氧化蛋白硫氧还蛋白（Trx）通过激活表皮生长因子受体（EGFR）缓解小鼠肠炎症，为炎症性肠病（IBD）的精准预防和治疗提供了新策略。

08-31

曹海龙/苏小敏/刘心娟：肠菌代谢物通过黏蛋白硫酸化促进肠上皮稳态

天津医科大学总医院曹海龙、南开大学苏小敏、首都医科大学附属北京朝阳医院刘心娟与团队发表研究，揭示了肠道菌群代谢产物吲哚-3-乙酸（IAA）通过黏蛋白硫酸化维持肠道上皮稳态的机制。

08-01

曹海龙+姜长涛等：高脂饮食促肠炎的新机制——肠菌胆汁酸代谢物引发铁死亡

天津总医院曹海龙团队与北京大学姜长涛团队合作发表研究，发现高脂饮食可增加肠道菌群代谢物脱氧胆酸（DCA），从而诱导肠上皮细胞铁死亡，恶化小鼠结肠炎。

05-14

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曹海龙+王邦茂等：脱硫弧菌如何加剧结肠炎？

① 脱硫弧菌在溃疡性结肠炎患者粪便样本中富集，并且与疾病的严重程度正相关；② 灌胃脱硫弧菌或脱硫弧菌鞭毛蛋白（DVF）均能促进小鼠实验性结肠炎，然而DVF介导的结肠炎并不是通过改变肠道菌群引起的；③ DVF激活肠上皮免疫受体LRRC19并与TRAF6互作，介导NF-κB和MAPK通路激活，诱导体内促炎趋化因子和细胞因子产生，在LRRC19敲除小鼠中DVF不会加重结肠炎病情；④ 香蒲新苷可以阻断DVF-LRRC19相互作用，从而减轻DVF对结肠炎小鼠的促炎作用。

01-03

曹海龙团队：脱硫弧菌如何影响溃疡性结肠炎？

① 溃疡性结肠炎病人肠道中脱硫弧菌（DSV）丰度升高且结肠组织巨噬细胞焦亡过度激活；② DSV或其鞭毛蛋白（DVF）都能促进DSS诱导的溃疡性结肠炎小鼠的肠道炎症；③ DSV或DVF引起小鼠肠道巨噬细胞焦亡从而促进肠道炎症，细胞实验证明DVF诱导巨噬细胞焦亡促进炎症；④ 细胞基因敲除实验证明DVF通过NAIP/NLRC4炎症体引起巨噬细胞凋亡，丁香素抑制该反应；⑤ 丁香素靶向调节DVF引起的NAIP/NLRC4炎症小体的激活和细胞焦亡，从而缓解DVF引起的肠道炎症。

2023-08-15

曹海龙等：新冠感染者的肠道微生态（综述）

① 新冠患者肠道中普拉梭菌、直肠真杆菌等抗炎细菌减少，有益肠菌代谢物短链脂肪酸、L-异亮氨酸、次级胆汁酸、去氨酪氨酸等合成受损；② 新冠患者康复后，肠道中病毒RNA或抗原可保留超过7个月，菌群失调可持续长达14个月，且肠道菌群较口腔菌群恢复更慢；③ 肠道菌群失调参与新冠发生及进展的机制包括：调控ACE2受体表达、破坏肠道屏障和激活宿主免疫等；④ 地中海饮食、熊去氧胆酸、中药及粪菌移植等方法或可调节肠道微生态防治新冠。

2023-04-20

曹海龙+王邦茂等：基于一氧化氮的特异性给药系统或可缓解肠道损伤

① 开发了一种小肠靶向的聚合型一氧化氮供体（CS-NO），通过α-葡萄糖苷酶活化的NO供体共价接枝到壳聚糖上合成；② 体外及体内实验发现CS-NO可被肠道α-葡萄糖苷酶激活，在小肠内特异性释放NO；③ CS-NO干预可显著减轻消炎痛所致的小鼠小肠损伤，下调促炎细胞因子和趋化因子CXCL1/KC水平；④ CS-NO干预还可减轻吲哚美辛诱导的肠屏障功能障碍，上调紧密连接蛋白水平，恢复杯状细胞和黏蛋白2产生水平及潘氏细胞对病原体的防御功能。

2022-12-29

曹海龙+王邦茂：布拉氏酵母菌如何改善小鼠的IBS腹泻？

① 肠上皮细胞体外实验发现，布拉氏酵母菌通过促进肝素结合表皮生长因子（HB-EGF）释放而激活表皮生长因子受体（EGFR），从而上调5-羟色胺转运体（SERT）表达；② 一致地，布拉氏酵母菌处理的腹泻型肠易激综合征（IBS-D）小鼠的肠道EGFR激活和SERT上调，降低了结肠5-HT水平，从而抑制肠道运动，改善了腹泻症状；③ 此外，布拉氏酵母菌改善了小鼠的肠道微生物群落组成，粪菌移植结果亦表明，布拉氏酵母菌可调节肠道菌群影响肠道运动。

2022-06-08

曹海龙团队：胆汁酸-肠道菌群互作在IBS中的作用（综述）

① 肠道菌群失调可导致胆汁酸池大小和结构改变，胆汁酸代谢改变可进一步影响肠道菌群组成，二者互作共同调控肠易激综合征发病进程；② 可能的分子机制包括法尼酯X受体、孕烷X受体、组成型雄甾烷受体及跨膜G蛋白偶联受体5诱导的信号通路；③ 具有IBS诊断前景的胆汁酸代谢标志物包括7α-羟基-4-胆甾烯-3-酮，成纤维细胞生长因子19和胆汁酸代谢菌等；④ 靶向胆汁酸-肠道菌群轴的IBS治疗策略包括饮食调节、益生菌/益生元、粪菌移植和口服药物等。

2022-04-07

曹海龙团队：IBD中的肠道菌群代谢产物（综述）

① IBD的发生是遗传、环境、菌群和免疫等因素相互作用的结果；② 高通量测序分析发现，IBD患者肠道菌群结构和功能发生变化，抗炎细菌丰度减少，促炎细菌丰度增加；③ 基于质谱的代谢组学表明IBD患者的肠道代谢组发生紊乱，短链脂肪酸、次级胆汁酸及色氨酸衍生物等小分子代谢产物减少；④ 靶向调节宿主-菌群共代谢产物的方法（例如：益生菌、益生元/合生元、菌群移植及微纳米载体递送技术等）有望为IBD治疗提供新策略。

2022-04-04

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注：FA表示第一作者；CA表示通讯作者；SA表示高级作者

2024

CASelection strategy of second-line biologic therapies in adult patients with ulcerative colitis following prior biologic treatment failure: Systematic review and meta-analysis

Pharmacol Res, 10.1016/j.phrs.2024.107108

CADesulfovibrio vulgaris interacts with novel gut epithelial immune receptor LRRC19 and exacerbates colitis

Microbiome, 10.1186/s40168-023-01722-8

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2023

CADietary flavonoids-microbiota crosstalk in intestinal inflammation and carcinogenesis

J NUTR BIOCHEM, 10.1016/j.jnutbio.2023.109494

CAGut microbiota-derived short-chain fatty acids regulate gastrointestinal tumor immunity: a novel therapeutic strategy?

Front Immunol, 10.3389/fimmu.2023.1158200

2022

CADietary Patterns and Gut Microbiota Changes in Inflammatory Bowel Disease: Current Insights and Future Challenges

Nutrients, 10.3390/nu14194003

CARegulation of gut microbiota-bile acids axis by probiotics in inflammatory bowel disease

Front Immunol, 10.3389/fimmu.2022.974305

CAEarly life dietary emulsifier exposure predisposes the offspring to obesity through gut microbiota-FXR axis

FOOD RES INT, 10.1016/j.foodres.2022.111921

CAVitamin-Microbiota Crosstalk in Intestinal Inflammation and Carcinogenesis

Nutrients, 10.3390/nu14163383

CASaccharomyces boulardii, a yeast probiotic, inhibits gut motility through upregulating intestinal serotonin transporter and modulating gut microbiota

Pharmacol Res, 10.1016/j.phrs.2022.106291

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CAClostridium butyricum, a butyrate-producing potential probiotic, alleviates experimental colitis through epidermal growth factor receptor activation

Food Funct, 10.1039/d2fo00478j

头衔

天津医科大学总医院消化科科室副主任

天津市消化疾病研究所副所长

天津市青年医学新锐

简介

主要研究领域与方向

肠道微生态的基础和临床研究

难治性肠病的多学科治疗

其他社会职务

中华医学会消化系分会消化道肿瘤协作组委员

中国抗癌协会肿瘤内镜学专业委员会青年委员

中华医学会消化病学分会专科建设与医学人文协作组委员

中华医学会消化内镜学分会微创减重治疗协作组委员

中华医学会肠外肠内营养学分会胃肠病与营养协作组委员

吴阶平医学基金会炎症性肠病联盟委员会委员

海峡两岸医药卫生交流协会消化病学青年委员会常务委员

天津市医学会消化病学分会青年委员