贾伟
欧洲科学院生理学与神经科学学部院士、香港大学李嘉诚医学院药理及药剂学系讲席教授
贾伟教授,2023年欧洲科学院生理学与神经科学学部院士,现任香港大学李嘉诚医学院讲席教授,同时兼任上海交通大学医学院附属第六人民医院教授,转化医学中心主任。贾伟教授主要从事代谢组学以及肠道微生物-宿主的代谢作用的技术发展以及在转化医学研究领域的应用,其中转化医学研究包括代谢性疾病和肿瘤的代谢机制和新药发现研究。他和他的研究团队自2003年起建立了基于质谱的医学代谢组学技术平台以来,在国际学术期刊发表科技论文500余篇,Google Scholar数据库总引用超过4万次,H index 95。研究成果先后发表于 Cell Metabolism、Cancer Cell、Science、Science Translational Medicine、Blood、PNAS、Nature Reviews Drug Discovery、Nature Reviews Gastroenterology & Hepatology等国际高水平学术期刊。2013年一项研究成果入选Science杂志当年全球十大科技突破之一。
周文+贺艳娟+贾伟+陈翔Cell子刊:从肠菌入手,改善多发性骨髓瘤耐药性
① 复发的多发性骨髓瘤(MM)患者肠道菌群中,弗氏柠檬酸杆菌(Cf)特异性富集;② 小鼠实验表明,Cf通过升高铵水平,诱导MM对硼替佐米的耐药性;③ 铵经跨膜通道蛋白SLC12A2进入MM细胞,通过增加乙酰化、减少泛素化稳定NEK2蛋白,促进染色体不稳定性和耐药性;④ 细胞、小鼠和患者分析表明,呋喃苯胺酸钠能下调SLC12A2,抑制MM细胞对铵的摄取,减少MM耐药性,改善无进展生存和疗效评分;⑤ 丁酸梭菌等益生菌可抑制Cf生长,改善MM小鼠耐药性。
2023-12-18
卞兆祥+赵立平+贾伟等Nature子刊:肠菌衍生代谢物影响胰岛素敏感性
① 通过动物和临床试验发现活泼瘤胃球菌及其衍生的色胺和苯乙胺与肠易激综合征和糖尿病患者的胰岛素抵抗指标正相关;② 在无菌小鼠中定植活泼瘤胃球菌会使其产生过量的色胺和苯乙胺,损害小鼠的胰岛素敏感性;③ 色胺和苯乙胺在病理浓度内可导致小鼠和食蟹猴出现胰岛素抵抗和葡萄糖耐受异常;④ 机制上,色胺和苯乙胺通过激活痕量胺相关受体1(TAAR1)-细胞外信号调节激酶 (ERK) 信号轴损害代谢组织中的胰岛素信号传导。
2023-08-17
贾伟+郑晓皎+贾伟平Cell子刊:猪去氧胆酸调节肠肝轴,改善脂肪肝
① 分析临床队列和小鼠模型发现,猪去氧胆酸(HDCA)类胆汁酸(BA)在NAFLD中耗竭,且与疾病程度负相关;② 多种NAFLD小鼠模型中,口服HDCA或猪胆粉可有效改善NAFLD表型;③ 肝脏BA生物合成从经典途径转变为替代途径(CYP7B1上调、CYP7A1下调)是HDCA抗NAFLD的重要机制;④ HDCA同时通过2个机制调节BA合成:一方面HDCA通过抑制肠FXR激活BA合成的经典和替代两条途径,另一方面HDCA改变肠道菌群,富集有益菌狄氏副拟杆菌及其脂肪酸代谢物γ-亚麻酸,后者通过肝PPARα信号抑制CYP7A1,并激活肝FXR。
2023-08-16
陈鹏+贾伟等:菌群代谢物猪去氧胆酸或可预防脓毒症
① 脓毒症患者和小鼠中内源性菌群代谢产物猪去氧胆酸(HDCA)水平均降低;② 脓毒症小鼠体内存在菌群紊乱,其中产生HDCA的菌丰度下降;③ 补充可产生HDCA的菌株黏液真杆菌可缓解小鼠脓毒症;④ 补充HDCA明显缓解全身性的炎症反应,防止了器官损伤,并延长了脓毒症小鼠的生存期;⑤ 机制上,HDCA作为一种内源性TLR4抑制剂,通过竞争性地阻断脂多糖与TLR4和MD2受体复合物结合,抑制炎症巨噬细胞过度激活;⑥ HDCA在脓毒症中发挥抗炎作用依赖于TLR4。
2023-01-24
IBS患者具有怎样的微生物组和代谢组特征?
① 微生物组和代谢组联合使用,可更高精度地区分健康人和肠易激综合征患者(IBS),但不能区分经典的、基于粪便模式的IBS亚型;② 鉴别IBS亚型需进行微生物组和代谢组聚类分析,涉及心理应激、血浆5-羟色胺及其代谢物水平、腹部手术史、饮食热量摄入和IBS诊断后的时间等因素;③ 代谢反应网与微生物组信息结合,揭示了宿主和微生物之间的相互作用;④ 本研究揭示了IBS发病机制中的微生物群-肠-脑轴之间的关系,为深入了解IBS发病机制提供基础。
2022-04-21
贾伟等:胆汁酸与菌群的互作促进胃癌发生
① 胆汁反流性胃炎与胃癌患者胃液中,结合型胆汁酸、IL-6、脂多糖(LPS)和多种产LPS细菌丰度均增加;② 产黑普氏菌(Pm)等产LPS细菌的增加,与牛磺去氧胆酸(TDCA,一种结合型次级胆汁酸)的升高显著相关;③ 体内外实验发现,TDCA和LPS能促进胃上皮细胞增殖,激活IL-6/JAK1/STAT3促炎信号通路,促进胃癌的发生,Pm也能诱导胃部炎症并激活STAT3通路;④ 在胆汁反流小鼠模型中验证了这些发现,并证实STAT3抑制剂隐丹参酮能抑制其胃癌前病变。
2022-03-14
肠道菌群如何调节成年大脑中的神经发生?
① 与SPF对照小鼠相比,无菌(GF)鼠神经发生减少,血清中吲哚衍生物水平降低;② GF小鼠定植大肠杆菌而非色氨酸缺陷型菌株可恢复神经发生;③ 补充吲哚可以增加神经发生,吲哚促进神经前体细胞进入神经分化,促进神经元成熟和突触功能,表现为SYP、PSD9、VEGF和Neurog2表达上调;④ 吲哚促进神经发生的作用在AhR敲除小鼠消失,证明AhR对于吲哚促进小鼠神经发生是必须的。⑤ 色氨酸另一条代谢通路产物犬尿氨酸不具有促进神经发生的作用。
2021-07-01
注:FA表示第一作者;CA表示通讯作者;SA表示高级作者
2024
2023
申请发明专利 20 余项
欧洲科学院生理学与神经科学学部院士
香港大学李嘉诚医学院药理及药剂学系讲席教授
上海交通大学附属第六人民医院转化医学中心主任
贾伟教授,2023年欧洲科学院生理学与神经科学学部院士,现任香港大学李嘉诚医学院讲席教授,同时兼任上海交通大学医学院附属第六人民医院教授,转化医学中心主任。贾伟教授主要从事代谢组学以及肠道微生物-宿主的代谢作用的技术发展以及在转化医学研究领域的应用,其中转化医学研究包括代谢性疾病和肿瘤的代谢机制和新药发现研究。他和他的研究团队自2003年起建立了基于质谱的医学代谢组学技术平台以来,在国际学术期刊发表科技论文500余篇,Google Scholar数据库总引用超过4万次,H index 95。研究成果先后发表于 Cell Metabolism、Cancer Cell、Science、Science Translational Medicine、Blood、PNAS、Nature Reviews Drug Discovery、Nature Reviews Gastroenterology & Hepatology等国际高水平学术期刊。2013年一项研究成果入选Science杂志当年全球十大科技突破之一。