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磷酸化-Rb (pRb)
文章数:1篇
乳腺癌
CDK4/6抑制剂耐药机制:CDK6扩增
① 选择性强效CDK4/6抑制剂LY2835219延长给药后,出现新的克隆,其中一些携带CDK6激酶扩增;② CDK6扩增导致CDK6表达明显增加、CDK4/6靶点磷酸化-Rb (pRb)对CDK4/6抑制剂的疗效下降,敲除CDK6基因,则保持了药物敏感性;③ CDK6过表达不仅介导CDK4/6抑制剂耐药,而且下调ER和孕激素受体(PR)表达,减弱ER拮抗剂的疗效;④ pRb缺失、细胞周期素E1过表达,也呈现激素疗效下降,后续内分泌为基础的治疗方案对某些CDK4/6获得性耐药患者可能无效。
乳腺癌
CDK4/6激酶
磷酸化-Rb (pRb)
孕激素(PR)
雌激素受体(ER)