孕激素(PR)

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CDK4/6抑制剂耐药机制：CDK6扩增

① 选择性强效CDK4/6抑制剂LY2835219延长给药后，出现新的克隆，其中一些携带CDK6激酶扩增；② CDK6扩增导致CDK6表达明显增加、CDK4/6靶点磷酸化-Rb （pRb）对CDK4/6抑制剂的疗效下降，敲除CDK6基因，则保持了药物敏感性；③ CDK6过表达不仅介导CDK4/6抑制剂耐药，而且下调ER和孕激素受体（PR）表达，减弱ER拮抗剂的疗效；④ pRb缺失、细胞周期素E1过表达，也呈现激素疗效下降，后续内分泌为基础的治疗方案对某些CDK4/6获得性耐药患者可能无效。

乳腺癌 CDK4/6激酶磷酸化-Rb (pRb) 孕激素(PR) 雌激素受体（ER）