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Cell子刊：国内团队描绘人类肝癌药物基因组图谱

肝癌具有高度异质性、不良预后和不良药物反应等特点。因此，对肝癌遗传学改变和药物反应之间的关系有更全面的了解对提升肝癌精准治疗疗效至关重要。中国科学院上海生物与细胞研究所团队建立了由81个人肝癌细胞模型组成的肝癌细胞模型库（LIMORE），对LIMORE药物基因组分析发现了基因-药物的潜在关联，将提供丰富资源用以促进肝癌药物发现。

肝癌 liver cancer patient-derived cancer models Pharmacogenomics sorafenib

早期皮肤反应

多吉美治疗肝癌达到完全缓解

① 索拉菲尼的疗效常因肝细胞癌患者的完全缓解率低而被低估；② 本研究从10个西班牙中心获取用索拉菲尼治疗后取得完全缓解的病例，分析这些患者的特征；③ 1119例患者中，10例患者肿瘤完全消失，2例仅残留少量纤维化瘢痕，这12（1%）例患者被确定为完全缓解者，中位总生存期和治疗持续时间分别为85.8和40.1个月；④ 12例患者中只有1例未出现早期皮肤反应，早期皮肤反应可能提示患者具有获得完全缓解的免疫特征。

早期皮肤反应放射学完全缓解索拉菲尼（sorafenib）生存 Early dermatologic reaction

内质网(ER)应激

蛋白二巯基异构酶抑制剂：可与索拉菲尼协同抗肝癌

① 采用系统性方法，转录组分析索拉非尼治疗有效的肝细胞癌（HCC），基因列表功能性富集分析和基因集富集分析（GSEA）揭示索拉非尼激活蛋白质毒性应激和凋亡模块细胞株中mRNA的改变，联合网络分析；② 内质网（ER）应激网络模型联合体外实验显示，口服有效的蛋白二巯基异构酶（PDI）抑制剂（PACMA 31）的处理导入新的应激，可在体内外协同增强索拉非尼疗效，并在小鼠移植瘤模型中得到确认；③ PDI高表达的HCC患者对索拉非尼耐药，预后差。

内质网(ER)应激肝细胞癌(HCC) 索拉非尼基因集富集分析(GSEA) 蛋白二巯基异构酶(PDI)