John J Mekalanos

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文章数：8篇

牟相宇+赵文婧：自组装抗菌肽助力治疗耐药菌感染

抗生素耐药问题是当今全球面临的重大医疗挑战，COVID-19的流行使抗生素耐药问题进一步加剧，因此迫切需要研发新型抗菌药物。近日，中山大学牟相宇/赵文婧团队在PNAS发表最新研究，通过设计和测试一系列具有自组装成超分子结构倾向的多肽，得到了数个具有广谱抗菌活性的抗菌肽，为耐药菌感染的治疗提供了潜在的新型抗菌药物。

抗菌肽

Nature：正常菌群诱导的母源IgG，通过母乳保护后代抵御感染

新生儿由于还不具有成熟的免疫系统和正常菌群，对致病微生物的抵抗力较弱，这一时期来自母亲的抗体对于帮助新生儿抵抗感染至关重要。比如，母亲注射疫苗产生的特定IgG抗体，可通过胎盘与母乳传递给后代。Nature最新发表来自美国哈佛大学Dennis Kasper与John Mekalanos合作团队的研究（Wen Zheng博士和中山大学赵文婧教授为共同第一作者），揭示了母源天然抗体（即不是通过接触病原体所获得的抗体）在保护新生儿中的作用和机制。这项研究通过巧妙的小鼠试验发现，正常菌群可诱导母鼠产生抗特定致病菌（比如抗产肠毒素大肠杆菌）的交叉免疫性IgG抗体，这些抗体通过母乳传递给仔鼠，并能在仔鼠中从肠腔转移到血液，从而帮助仔鼠抵抗致病菌引发的肠道和系统性感染。这些发现揭示了母乳喂养对新生儿的抗感染保护作用的关键分子机制，同时也将两代宿主肠道菌群通过母源抗体关联起来，开辟了新的研究领域。

母源抗体肠道菌群母乳IgG 肠道感染新生儿

肠道致病菌

Nature：霍乱毒素如何帮助霍乱弧菌从宿主肠道获取营养

霍乱弧菌分泌霍乱毒素以促进其在机体中大量增殖，但具体机制尚未明确。来自Nature发表的一项最新研究，发现霍乱毒素可通过上调霍乱弧菌中与从血红素中获取铁元素的相关基因表达，并增加宿主肠道中可被霍乱弧菌利用的血红素、长链脂肪酸及L-乳酸盐，从而促进霍乱弧菌的生长。

肠道致病菌霍乱毒素霍乱弧菌血红素铁

菌群-宿主互作

Nature：调节细菌-宿主互作的新蛋白质家族

环状二核苷酸在维持细菌稳态和致病性方面具有重要作用。Nature近期发表研究，报告了一个新的类cGAS/DncV核苷酸转移酶（CD-NTases）蛋白家族，其产生的环状二核苷酸和三核苷酸可调节病细菌与宿主的相互作用。该成果对解释病原菌致病性、共生菌群稳态具有重要参考价值。

菌群-宿主互作分子实验菌群-宿主互作类cGAS/DncV核苷酸转移酶蛋白质结构学

Cell子刊：肠道菌群通过免疫途径调节宿主代谢

Cell Metabolism上发表的一项最新研究中，哈佛医学院团队在果蝇中发现，肠道菌群及其代谢产物乙酸，可激活肠内分泌细胞中的一种先天免疫通路，从而增加速激肽等内分泌肽的表达，促进宿主代谢稳态；当该通路被抑制或缺少肠道菌群时，果蝇幼虫发育不良。这些结果说明，先天免疫不仅在抗感染中有重要作用，也参与了肠道菌群对宿主代谢的调控。

先天免疫免疫缺陷（IMD）通路肠内分泌肽乙酸代谢

Science子刊：一种快速起效的工程菌霍乱疫苗

Science Translational Medicine刚刚上线来自哈佛医学院的研究，通过基因改造制出减毒活疫苗HaitiV，在幼兔模型中可提供对霍乱感染的快速保护效果，其机制不同于传统疫苗，可能与益生菌的定殖抵抗更相似。这项研究为肠道感染的疫苗研发提供了一种新思路，值得专业人士关注。

霍乱疫苗工程菌感染定殖抵抗 Emmanuel Stephen-Victor

Cell子刊：不同肠道微环境中的细菌互作及竞争

霍乱弧菌感染可引发霍乱疾病，与感染者肠道内其他细菌的相互作用，可对病菌定殖产生影响。近期哈佛医学院团队的相关研究在Cell Host and Microbe[IF：14.946]发表，他们发现霍乱弧菌在肠道的不同部位环境中，表现出不同的细菌间接触互作行为，介导杀伤作用的6型分泌系统（T6SS）所发挥的作用也有差别。该研究或许可为霍乱的早期治疗带来启示，值得专业人士关注。

霍乱弧菌接合转移细菌互作 6型分泌系统

Science：霍乱弧菌拮抗肠道菌群以提高毒力与适应性

这是Science[IF：37.205]在上期发表的一项重要的特定病原菌（霍乱弧菌）是如何攻击肠道菌群中的其他细菌，从而实现毒力和适应性都增强的目的的研究，揭开了病原菌定殖肠道的全新机制，很值得专业人士特别关注。

霍乱弧菌 VI型分泌系统细菌毒力拮抗作用 Lorenzo Fuccio