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替代启动子负荷(APB)
文章数:1篇
表观遗传变化
替代启动子的使用是消化道肿瘤癌化和免疫逃逸的重要机制
肿瘤转化为癌症的一个重要标志是肿瘤逃脱了宿主强大的免疫监视系统。有研究显示,肿瘤细胞可以利用抗原递呈修饰、免疫检查点失调和免疫耐药克隆选择等机制实现免疫编辑,从而逃避免疫系统的识别。采用改变表观遗传是肿瘤细胞实现免疫编辑的方法之一,深入探索肿瘤表观遗传学的改变对于了解肿瘤免疫编辑的机制有重要的意义。此外,由于表观遗传变化可能是可逆的,因此肿瘤表观遗传的变化点同样也是潜在抗癌治疗的靶点。近期一篇发表在Gut上的研究工作,通过利用一种新的生物信息需算法proActiv对消化道肿瘤中的替代启动子负荷(APB)进行了评价,并通过单细胞测序和小鼠荷瘤模型的综合分析验证发现高APB与肿瘤免疫编辑成正相关,导致T细胞活性降低或免疫耗竭,显著降低T细胞对肿瘤组织的浸润,以及对免疫治疗的拮抗作用。这些发现表明替代启动子的使用与肿瘤微环境具有密切的联系,是导致肿瘤免疫逃避和免疫治疗耐药性重要原因。
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消化道肿瘤