于君团队:靶向METTL3,或能增强大肠癌免疫治疗
① METTL3(催化RNA的m6A甲基化修饰的关键酶)可促进小鼠结直肠癌(CRC);② 多个小鼠模型中,敲除CRC细胞的METTL3可减少髓系抑制细胞(MDSC)积累,促进CD4和CD8 T细胞的持续活化和增殖,从而增强抗肿瘤免疫,抑制CRC;③ METTL3通过促进转录因子BHLHE41的m6A甲基化,驱动CRC细胞表达促炎细胞因子CXCL1,进而通过作用于MDSC表面受体CXCR2来促进其迁移和招募;④ 用sgRNA靶向METTL3或用METTL3抑制剂STM2457,可增强抗PD1对小鼠CRC的疗效。
2022-06-11