贾伟+郑晓皎+贾伟平Cell子刊:猪去氧胆酸调节肠肝轴,改善脂肪肝
① 分析临床队列和小鼠模型发现,猪去氧胆酸(HDCA)类胆汁酸(BA)在NAFLD中耗竭,且与疾病程度负相关;② 多种NAFLD小鼠模型中,口服HDCA或猪胆粉可有效改善NAFLD表型;③ 肝脏BA生物合成从经典途径转变为替代途径(CYP7B1上调、CYP7A1下调)是HDCA抗NAFLD的重要机制;④ HDCA同时通过2个机制调节BA合成:一方面HDCA通过抑制肠FXR激活BA合成的经典和替代两条途径,另一方面HDCA改变肠道菌群,富集有益菌狄氏副拟杆菌及其脂肪酸代谢物γ-亚麻酸,后者通过肝PPARα信号抑制CYP7A1,并激活肝FXR。
2023-08-16