Xiaojiao Zheng

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Xiaojiao Zheng

文章数：10篇

非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）

贾伟+郑晓皎+贾伟平Cell子刊：猪去氧胆酸调节肠肝轴，改善脂肪肝

非酒精性脂肪肝病（NAFLD）影响全球1/4人口，但目前仍缺乏有效治疗药物。近年研究表明，胆汁酸与肠道菌群的互作，在NAFLD等代谢性疾病中有重要作用。例如，前期研究显示，非12α羟胆汁酸与糖尿病密切相关，且具有治疗潜力。这些非12羟胆汁酸是由以CYP7B1为核心的胆汁酸合成的“替代途径”生成，与此相对的，12羟胆汁酸则由以CYP7A1为核心的“经典途径”生成。Cell Metabolism最新发表了上海交通大学医学院附属第六人民医院、香港浸会大学贾伟，上海交通大学医学院附属第六人民医院郑晓皎和贾伟平与团队的研究，通过分析患者样本、小鼠实验和体外实验，表明一类非12羟胆汁酸——猪去氧胆酸（HDCA）在NAFLD中耗竭。HDCA通过肠-肝轴互作，抑制肠FXR，并富集狄氏副拟杆菌等有益肠菌，从而在肝脏中上调CYP7B1、PPARα和FXR，缓解小鼠NAFLD。总之，该研究首次揭示了HDCA对NAFLD的治疗潜力及其背后的肠肝轴机制，为NALFD药物研发提供了全新思路。

非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）肠道菌群肠-肝轴 FXR 胆汁酸

贾伟+郑晓皎：节食减肥易反弹，一种潜在益生菌或能预防

减肥难，节食减肥后防止体重反弹也很难。上海交通大学附属第六人民医院的贾伟和郑晓皎与团队，在Nature Communications发表一项最新小鼠研究，揭示了体重反弹现象中的肠道菌群与胆汁酸之间的交互作用。该研究发现，节食（热量限制）可引起肠道菌群重塑，导致狄氏副拟杆菌减少，使血液胆汁酸中的非12α-羟基胆汁酸占比降低，进而影响机体代谢，促使节食结束后发生体重反弹。狄氏副拟杆菌或能作为潜在益生菌，用于保住节食减肥的“胜利果实”。

体重反弹热量限制禁食肠道菌群狄氏副拟杆菌

李后开+贾伟+郑宁宁：黄芪多糖促产乙酸菌生长，或能缓解脂肪肝

中医药与肠道菌群通过应答模式、代谢模式和信号分子调节发生互作。来自上海中医药大学的李后开、郑宁宁和香港浸会大学贾伟与团队合作，在Gut Microbes上发表文章，阐述了肠道中产乙酸菌-普通脱硫弧菌在黄芪多糖改善高脂饮食小鼠的非酒精性脂肪肝过程中的作用和机理。

产乙酸菌非酒精性脂肪肝与肥胖研究论文

猪胆酸（HCA）

贾伟+贾伟平+吕爱平：猪胆酸类胆汁酸或是代谢紊乱的新型生物标记物

猪胆酸(HCA)是猪胆汁酸库中的一种主要胆汁酸(BA)，含量高（>75%），对糖尿病异常抵抗。HCA类胆汁酸也存在于人类血液和尿液中，但含量较低（~3%）。Nature Communications发表的来自上海交通大学附属第六人民医院贾伟、贾伟平和香港浸会大学吕爱平与研究团队的研究成果，探究了人类HCA类胆汁酸是否可以预测人体代谢紊乱的发展。结果表明肥胖和糖尿病都与血清和粪便中较低的HCA类胆汁酸浓度相关。胃分流术后患者血清HCA水平升高，可预测术后2年糖尿病缓解。两个独立的前瞻队列研究显示血清HCA是未来5年或10年代谢健康的强有力的预测因子。

猪胆酸（HCA）代谢紊乱糖尿病

贾伟+姜长涛+贾伟平：猪为何不得糖尿病？一类特殊的胆汁酸能强力控糖

胆汁酸（BA）与脂肪和胆固醇的吸收和代谢密切相关，也是代谢调控中重要的信号分子，比如BA可通过作用于其膜受体TGR5和核受体FXR，调控促进胰岛素分泌的GLP-1的生成和分泌。然而不同动物中，BA谱的组成可能存在很大差异，例如猪胆酸（HCA）是猪的主要BA，但在人和鼠体内含量很低。有意思的是，猪对饮食诱导的T2DM有很强的抵抗力。那么，成天吃催肥饲料的猪为何不易得糖尿病？这种代谢上的优势是否与猪体内富含的HCA有关呢？Cell Metabolism最新发表了上海交通大学附属第六人民医院贾伟团队和贾伟平团队与北京大学姜长涛团队的合作研究，对这一问题进行了回答。他们发现，HCA能通过一种独特的信号机制，同时激活TGR5和抑制FXR信号，来促进肠内分泌细胞产生和分泌GLP-1，从而控制血糖。对临床样本的分析也表明，血清HCA与糖尿病和血糖水平呈负相关。这些发现对于研究胆汁酸对血糖的调控作用和机制，以及研发新型的糖尿病药物，具有重要价值。

胆汁酸 2型糖尿病血糖调控胰高血糖素样肽-1（GLP-1）猪胆酸

贾伟+郑晓皎：靶向胆汁酸合成的替代途径，或是治疗代谢疾病新思路（综述）

胆汁酸（BA）对机体的代谢有重要影响。BA在肝脏内的合成有两条途径，其中经典途径产生12α-羟基化（12-OH）的初级BA（如：胆酸），而替代途径则产生非12-OH BA（如：鹅去氧胆酸）。调节BA合成及其组成从而调控BA信号，是治疗代谢疾病的新方向。Protein & Cell近期发表了香港浸会大学贾伟和上海交大附属第六人民医院郑晓皎与团队的综述，总结了近期关于BA合成途径的新发现，重点讨论了BA合成的替代途径在治疗高血糖和脂肪肝病等代谢疾病中的潜在作用。

胆汁酸胆汁酸合成代谢疾病肠道菌群

王晓艳、贾伟、陈天璐等：衰老中的大鼠肠道菌群、代谢组和免疫因子的变化与关联

上海交通大学王晓艳与上海交通大学附属第六人民医院贾伟和陈天璐与团队在《GEROSCIENCE》上发表的一项新研究，对大鼠衰老过程中的肠道菌群、血清代谢组及免疫因子变化进行了分析，同时鉴定出了血清代谢产物与菌群组成及功能之间的关联，以及免疫因子与菌群、血清代谢产物之间的复杂关联。

衰老动物实验衰老血清代谢组菌群-免疫互作

贾伟等：普洱茶如何作用于肠道菌群来降胆固醇？

普洱茶具有降脂功效，Nature Communications本周发表了来自贾伟团队的研究，揭示了背后的生物学机制。上海交大黄凤杰博士为第一作者，上海交大附属第六人民医院贾伟、赵爱华和上海中医药大学李后开为论文共同通讯作者。这项研究发现，普洱茶富含的多酚物质茶褐素，可通过调节肠道菌群、抑制菌群水解初级胆汁酸，来调控肠肝对话，促进肝脏消耗胆固醇生成胆汁酸，并增加胆汁酸的粪便排出。这些发现阐释了普洱茶降低胆固醇的机制，表明抑制肠道中表达胆盐水解酶的微生物，或者减少肠道FXR-FGF15/19信号，是治疗高胆固醇血症和高血脂症的潜在疗法。

普洱茶 Fat metabolism metabolic diseases Microbiome microbiota

菌群-肠-脑轴

AC：研究肠道菌群与脑代谢组关联的新策略

这是由上海交通大学附属第六人民医院与上海交通大学团队合作发表的关于大鼠肠道菌群与脑代谢组学关系的研究，提出了一种分析菌群-肠-脑轴的新策略，用多组学方法对大脑代谢组和肠道菌群进行分析，找出了代谢物类型与细菌种类的4个配对，有助于进一步理解肠-脑轴的相关机制，推荐阅读。

菌群-肠-脑轴脑代谢组

SR：肠道菌群影响肝癌，雌雄有别

对不同性别的人和小鼠来说，肠道菌群的影响可能都有性别特异性差别，这个研究提供了新的证据。

肝癌肠道菌群性别差异