PTEN突变

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PTEN突变

文章数：3篇

错构瘤息肉综合症

Cell子刊：肠息肉可来自于表达Gli的间质细胞

PTEN和LKB1突变通常与消化道肿瘤相关，特别是PTEN和LKB1突变均会导致错构瘤息肉综合征的情况，患者表现为消化道出现较多的息肉组织，有较高的患癌风险。然而，关于PTEN和L BK1突变导致的错构瘤息肉综合症中息肉的起源的问题仍不清楚，存在较大的争议。近期一篇发表在Cell子刊Cell Reports上的研究，通过应用突变小鼠模型系统性的分析了综合症病患息肉的起源，发现表达Gli转录因子的间质细胞中PTEN和LKB1缺失是导致发生息肉的主要原因，而不是其他研究中所报道的肠上皮细胞。进而机制上的研究显示，尽管PTEN和LKB1均通过调控mTOR参与多种肿瘤的发生，但是对于肠道息肉和肿瘤的发生，PTEN突变是依赖于mTOR的，但是LKB1突变导致的息肉并不依赖于mTOR通路。

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Nature子刊：超3.4万患者数据，深入剖析结直肠癌的PTEN突变谱

PTEN表达或活性的缺失可激活PI3KCA，增加胞内PIP3水平，诱导AKT及其它促癌信号通路。Nature Communications上发表的一项最新研究，对超过3.4万名结直肠癌患者的肿瘤样本进行测序分析，发现PTEN突变频率、突变类型及突变热点与微卫星稳定性、肿瘤突变负荷、肿瘤部位、性别及年龄等相关，且不同类型的PTEN突变与其它结直肠癌相关基因突变有着不同的共现模式。

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协同致死：PTEN突变的肿瘤对二氢乳清酸脱氢酶抑制剂敏感

① 癌症驱动基因导致的代谢变化，是近年来肿瘤新药研发重要的靶点；② PTEN突变的肿瘤，依赖谷氨酰胺合成嘧啶，因此，这类癌细胞可能对该过程的限速酶（二氢乳清酸脱氢酶）抑制剂敏感；③ 体外试验证实：PTEN突变的癌细胞系，加入二氢乳清酸脱氢酶抑制剂后，出现染色体断裂、细胞死亡等；④ 机制研究表明：PTEN突变的癌细胞，加入二氢乳清酸脱氢酶抑制剂后，ATR活化受阻，嘧啶合成受阻，复制叉无法顺利前进、DNA修复缺陷，进而导致癌细胞死亡。

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