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新抗原neoantigens
文章数:3篇
免疫肿瘤学
免疫治疗也要注意安全:自身免疫性毒性反应
① 免疫肿瘤学在晚期肿瘤的治疗中取得了广泛的成功,需要临床医生将其与化疗、放疗和靶向小分子药物整合,尤其作为一线和二线治疗;② 免疫毒性可能是持久性的,免疫毒性和自身免疫将成为免疫治疗的致命要害;③ 免疫耐受防止自身免疫,T细胞固有的机制和外部的细胞为基础的机制,有助于维持对自身抗原和某些外来抗原的周围性耐受;④ 调控免疫细胞细胞因子效应和/或全身性宿主代谢可调控免疫毒性,补充维生素D等方法可限制免疫毒性。
免疫肿瘤学
免疫毒性
自身免疫
免疫耐受
新抗原neoantigens
过继细胞转移
靶向neoantigen的免疫反应,才是抗癌免疫治疗成功的关键
① 过继细胞转移(ACT),发动患者自身的T细胞破坏肿瘤;② ACT可成功治疗人乳头状瘤病毒(HPV)感染相关的上皮肿瘤,但起效的机制不明;③ 研究治疗后完全缓解的HPV+宫颈癌患者,治疗前后体内靶向不同抗原的T细胞应答;④ 反应性T细胞并不直接针对病毒相关抗原,而是针对免疫系统未曾识别的肿瘤胚系抗原或新抗原(neoantigen);⑤ 反驳了广泛接受的信念:针对病毒抗原的T细胞应答,是ACT成功治疗病毒感染相关肿瘤的关键。
过继细胞转移
新抗原neoantigens
人乳头状瘤病毒(HPV)
T细胞应答
乳腺癌
HER2富集型乳腺癌:新辅助治疗获益者
① 美国肿瘤外科协作组Z1041临床研究,评估化疗和曲妥珠单抗新辅助治疗的病理完全缓解率(pCR);② 48例从治疗前肿瘤活检和血液中抽提基因组DNA,进行全基因组(WGS)和外显子组测序,42例肿瘤活检标本进行RNA-seq;③ 富含HER2的亚型更易于获得pCR,最常见ERBB2和 GRB7的融合,ERBB2扩增水平低者很少见pCR,获得pCR的肿瘤通常表达免疫特征;④ HER2阳性乳腺癌患者可在诊断时,预测哪些患者可从化疗和曲妥珠单抗治疗中获益。
乳腺癌
新辅助治疗
曲妥珠单抗
全基因组(WGS)
外显子组