Pekka Katajisto

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Pekka Katajisto

文章数：7篇

肠道干细胞

肠道干细胞的圆锥形状对其功能有关键作用！

干细胞微环境来源的因子能够调控干细胞活性，而这些细胞的形状是否也发挥着关键作用并不清楚。近期发表在Science Advances杂志上的研究利用类器官和生物工程组织培养平台证明了Lgr5+ISCs的圆锥形状有助于其自我更新和功能。抑制非肌球蛋白II（NMII）驱动的尖端收缩和衰老能够降低生态位的弯曲率和调控ISC的形状，从而影响干细胞的功能。该研究表明尖端收缩诱导ISCs侧表面积的增加促进了其与邻近细胞之间的互作，干细胞微环境的弯曲拓扑结构已经进化到最大限度，进而提高ISCs和邻近细胞之间的信号传导。

肠道干细胞细胞形状干细胞微环境衰老

肠道干细胞

Nature：首次发现肠道干细胞在隐窝中能逆向迁移

Nature最新发表了一项欧洲多国科学家合作的研究，基于活体显微技术等研究方法，发现小肠中存在一种独特的肠道干细胞运动模式——从隐窝边缘向隐窝底部中心进行主动的逆向迁移，用来对抗从隐窝至绒毛顶端的传送带式移动模式，以及由此导致的干细胞被推出干细胞巢的情况。这种细胞运动模式在大肠隐窝中不存在。这使得小肠中拥有比大肠中更多的有效干细胞，同时由单个干细胞扩增导致的单克隆漂移在小肠中也更慢、更少见。这些发现揭示了肠道干细胞的一种全新的细胞行为，为理解干细胞调控以及小肠和大肠之间在生理和疾病方面的差异（如为何癌症常见于大肠而非小肠），提供了新视角。

肠道干细胞细胞迁移干细胞巢

肠道干细胞

Nature子刊：平滑肌如何调控肠道干细胞巢和肠上皮再生？

平滑肌是肠道的一个重要组成部分，维持肠道结构和产生肠道蠕动。然而，人们对平滑肌细胞可能具有的其他作用知之甚少。Nature Communications发表的这项研究发现，肠道平滑肌表达的基质金属蛋白酶MMP17，是肠上皮再生和肠干细胞巢的调节因子。

肠道干细胞肠上皮再生组织修复平滑肌

Nature：Apc突变细胞如何获得竞争优势，从而起始肠癌？

Apc通过促进β-catenin的磷酸化和降解，抑制Wnt信号通路。在肠干细胞（ISC）中，Apc功能缺失突变可通过增强细胞内的WNT信号，来驱动肠道腺瘤的发生，且这一肿瘤发生过程并不依赖于WNT配体（因为Apc的作用是在WNT受体的下游）。Nature最新发表的研究发现，Apc突变的ISC细胞能通过分泌WNT拮抗因子Notum，来削弱周围的正常ISC（抑制其自我更新并促进细胞分化），从而在克隆竞争中获得优势，促进肿瘤发生。该研究为Apc突变相关肠癌的早期预防，提供了新靶点。

结直肠癌肠道干细胞

肠道干细胞

代谢调节因子LKB1调控肠道干细胞命运

LKB1调控干细胞和细胞代谢，但其对肠道干细胞稳态的调控作用未知。Gastroenterology近期发表的文章，发现肠道干细胞中，LKB1通过PDK4抑制ATOH1的转录，从而限制肠道干细胞向分泌系分化，维持肠道干细胞稳态。研究建立了代谢和肠道干细胞命运分化之间的联系。

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Nature：肠上皮衰老，干细胞的“邻居”责任不小

随着年龄增长，肠道干细胞（ISC）功能发生减退，损害肠上皮的再生和修复能力。潘氏细胞是肠道干细胞巢中与ISC相邻的细胞，可生成抗微生物肽和多种信号因子，调控ISC干性和功能。《Nature》上发表的一项最新研究，揭示了衰老过程中潘氏细胞的功能变化对ISC衰老的促进作用，鉴定出其中的关键通路mTORC1--PPAR-α--Notum--Wnt，并表明抑制Notum的干预策略，或能使衰老的ISC重焕活力从而改善相关肠道问题。

衰老肠道干细胞干细胞巢潘氏细胞肠上皮

Cell子刊：短期禁食或能增强肠道干细胞功能

禁食与健康是近年研究的热点。Cell Stem Cell[IF：23.394]近期发表一项动物研究，表明短期禁食可诱导脂肪酸氧化（FAO），从而促进年轻和衰老小鼠的肠道干细胞和祖细胞功能，药物（PPAR-δ激动剂）也可模拟这种效果。该研究揭示了禁食增强肠道干细胞功能的机制，以及FAO在其中的关键作用，激活肠道干细胞内的FAO程序，也许是促进肠道修复、改善肠道老化的可行策略。

禁食肠道干细胞脂肪酸氧化 Kang Ning Kang Ning