mTOR抑制

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mTOR抑制

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非小细胞肺癌（NSCLC）

mTOR抑制剂+WEE1抑制剂：能攻克KRAS突变？

① KRAS激活突变是非小细胞肺癌（NSCLC）中常见的致癌驱动因素；② 联合抑制mTOR和WEE1，在KRAS突变NSCLC细胞系中可选择性诱导有效的协同细胞毒作用，在鼠肺腺癌模型中能延缓人类肿瘤异种移植生长并导致肿瘤消退；③ mTOR抑制通过消除DNA修复补偿性激活来加强WEE1抑制，在KRAS突变NSCLC中加重DNA损伤，该效应由cyclin D1部分减少导致；④ DNA修复受损是WEE1和mTOR联合抑制的有效协同作用的基础，并支持对KRAS突变肺癌患者双重治疗的临床评价。

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