Dustin J Flanagan

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Dustin J Flanagan

文章数：4篇

Nature子刊：上皮TGFβ或是治疗早期易转移大肠癌的潜在靶点

Nature Communications近期发表的文章，发现在具有早期转移特征的结直肠癌中，上皮TGFβ信号是早期癌细胞转移的决定因素和潜在治疗靶点。

结直肠癌 TGFβ 早期易转移CRC

Nature子刊：BRAF突变+TGFβ受体信号缺失→右侧结肠肿瘤

右侧（近端）结直肠癌（CRC）的预后较差，具有明显的突变特征——癌基因BRAF突变、错配修复和TGFβ信号的异常。Nature Communications近期发表文章，发现BRAF-V600E突变单独并不能引起右侧结肠肿瘤的产生，但同时在上皮细胞中缺失TGFβ受体信号则能驱动右侧结肠肿瘤的产生，且该肿瘤与人类BRAF突变、右侧CRC具有类似的胎儿样祖细胞特征。同时说明，上皮细胞中TGFβ受体信号具有抑制胚胎样祖细胞致瘤潜能的功能。

结肠癌 BRAF突变转化生长因子TGFβ 右侧结肠肿瘤

Nature：Apc突变细胞如何获得竞争优势，从而起始肠癌？

Apc通过促进β-catenin的磷酸化和降解，抑制Wnt信号通路。在肠干细胞（ISC）中，Apc功能缺失突变可通过增强细胞内的WNT信号，来驱动肠道腺瘤的发生，且这一肿瘤发生过程并不依赖于WNT配体（因为Apc的作用是在WNT受体的下游）。Nature最新发表的研究发现，Apc突变的ISC细胞能通过分泌WNT拮抗因子Notum，来削弱周围的正常ISC（抑制其自我更新并促进细胞分化），从而在克隆竞争中获得优势，促进肿瘤发生。该研究为Apc突变相关肠癌的早期预防，提供了新靶点。

结直肠癌肠道干细胞

共靶向策略提高大肠癌对雷帕霉素敏感性

最新发表在Cancer Discovery的研究提供了一种c-MYC依赖的共靶向策略，在多种KRAS突变小鼠模型和转移性人类类器官中具有显著效力，并确定了可能受益于其临床应用的患者群体。

结直肠癌小鼠模型蛋白质合成翻译 KRAS