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Cell子刊：二甲双胍为何能减肥？肾脏是关键

二甲双胍是治疗2型糖尿病的一线药物，除了能够降血糖外，还有减肥功效。但到目前为止，二甲双胍究竟是如何调节减肥的还不十分清楚。多伦多综合医院研究所在Cell Metabolism上发表最新研究，发现肾脏才是二甲双胍对抗肥胖的关键。二甲双胍通过上调肾脏中GDF15蛋白的合成，增加血液中GDF15水平，GDF15作用于大脑极后区的GFRAL，从而降低食物摄入量，实现减肥效果。

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Cell子刊：GDF15真的能用于减肥吗？

研究给大鼠实施急性或慢性全身给药生长分化因子-15（GDF15）或长效性Fc-GDF15，发现两种干预均能导致大鼠内脏不适。长期GDF15的暴露带来的厌食持续存在，说明大鼠对其并无耐药性。并且，食物-GDF15相互“驯化”后的厌食症状比急性GDF15厌食反应更持久。这些反应也不依赖胃排空时间。GDF15诱导的这些内脏不适症状，是否会限制其用于肥胖治疗，仍需临床上进一步验证。

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Cell子刊：化疗为何导致厌食？

生长分化因子15 （GDF15）是一种通过激活后脑GFRAL-RET受体来减少食物摄入的细胞因子，已成为抗肥胖治疗的重要靶点。内源性GDF15升高与能量平衡紊乱、癌症进展、化疗引起的厌食症和晨吐相关。最新发表在Cell Metabolism的研究推测GDF15会引起呕吐，其厌食作用或与此相关。该研究检测了三种不同哺乳动物（小鼠、大鼠、鼩鼱）的进食、呕吐和/或类似呕吐行为，以帮助阐明GDF15在这些行为中的作用。研究发现GDF15可导致鼩鼱呕吐、诱导非呕吐动物（如小鼠和大鼠）的厌食症和异食癖，并探索了其潜在机制。这些结果表明GDF15通过诱导恶心和/或呕吐神经回路触发厌食症。

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