GDF15

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国内团队Cell子刊：生酮饮食促肝GDF15表达，发挥减重作用

多项文献报道GDF15具有显著抑制食欲的生理学功能，在体重管理中发挥着重要作用。而生酮饮食亦能显著降低机体的食物/能量摄入，两者间是否存在关联，仍需深入探究。近日，西北农林科技大学动科学院吴江维、西京医院内分泌科李晓苗及团队在Cell Metabolism发表最新研究，通过小鼠、小型猪和人群试验结合基因敲除、转录组学、组织表达谱，免疫荧光染色等技术，系统揭示了GDF15在生酮饮食发挥体重管理中不可或缺的作用机制，增进了对生酮饮食发挥代谢调控作用的理解，值得关注。

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Cell子刊：二甲双胍为何能减肥？肾脏是关键

二甲双胍是治疗2型糖尿病的一线药物，除了能够降血糖外，还有减肥功效。但到目前为止，二甲双胍究竟是如何调节减肥的还不十分清楚。多伦多综合医院研究所在Cell Metabolism上发表最新研究，发现肾脏才是二甲双胍对抗肥胖的关键。二甲双胍通过上调肾脏中GDF15蛋白的合成，增加血液中GDF15水平，GDF15作用于大脑极后区的GFRAL，从而降低食物摄入量，实现减肥效果。

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Cell子刊：GDF15真的能用于减肥吗？

研究给大鼠实施急性或慢性全身给药生长分化因子-15（GDF15）或长效性Fc-GDF15，发现两种干预均能导致大鼠内脏不适。长期GDF15的暴露带来的厌食持续存在，说明大鼠对其并无耐药性。并且，食物-GDF15相互“驯化”后的厌食症状比急性GDF15厌食反应更持久。这些反应也不依赖胃排空时间。GDF15诱导的这些内脏不适症状，是否会限制其用于肥胖治疗，仍需临床上进一步验证。

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Cell子刊：化疗为何导致厌食？

生长分化因子15 （GDF15）是一种通过激活后脑GFRAL-RET受体来减少食物摄入的细胞因子，已成为抗肥胖治疗的重要靶点。内源性GDF15升高与能量平衡紊乱、癌症进展、化疗引起的厌食症和晨吐相关。最新发表在Cell Metabolism的研究推测GDF15会引起呕吐，其厌食作用或与此相关。该研究检测了三种不同哺乳动物（小鼠、大鼠、鼩鼱）的进食、呕吐和/或类似呕吐行为，以帮助阐明GDF15在这些行为中的作用。研究发现GDF15可导致鼩鼱呕吐、诱导非呕吐动物（如小鼠和大鼠）的厌食症和异食癖，并探索了其潜在机制。这些结果表明GDF15通过诱导恶心和/或呕吐神经回路触发厌食症。

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Nature：GDF15介导二甲双胍的抗肥胖作用

二甲双胍不仅是抗糖尿病药物，还有减肥作用。Nature本周上线的一项最新研究，报道了二甲双胍抗肥胖的一种机制。该研究表明，生长分化因子15（GDF15）主要介导了二甲双胍减少进食和增加代谢率的作用，并发现肠道是产生这种激素的一个主要来源。

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Nature子刊：GDF15参与二甲双胍减肥进程

发表在Nature Metabolism上的实验性文章。基于二甲双胍对肝脏血糖调节的控制以及对多种慢性病有益作用，作者推测其能参与影响肝脏因子的表达与分泌。经过细胞急性干预实验发现，二甲双胍可以刺激GDF15在肝脏的表达和分泌。并进一步通过细胞、小鼠（野生型和基因敲出型）以及相关人群对该机制进行了验证。该研究或为相关疾病的治疗提供了新的靶点与思路。

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