郑乐民
北京大学心血管研究所副所长、国家“万人计划”科技创新领军人才
北京大学心血管研究所副所长,全国重点实验室主任助理,北京大学基础医学院党委委员,基础医学院心脑血管和代谢学科群副主任。国家“万人计划”科技创新领军人才(万人);国家“优秀青年基金”获得者(优青2014);国家“万人计划”青年拔尖人才(青拔2015)。作为第一完成人获得2022年北京医学科技奖一等奖和2022年度北京市科学技术奖二等奖。心血管代谢与蛋白质组学研究室主任(PI),研究员,博士生导师,专业为心血管病理生理学。主持国自然血管重大等7项国自然基金等,作为研究骨干参加科技部重大专项(4项),获“万人”,“优青”,“青拔”,教育部“新世纪人才”人才基金。博士期间获美国心脏协会“Pre-doctoral Fellowship Award”等。共发表SCI文章125篇,其中93篇SCI责任作者,SCI引用超5300次(h-index 37; https://www.researchgate.net/profile/Lemin-Zheng)。2010年发明专利通过了美国专利局以及欧洲专利局,2019-2022共获中国专利4项(第一发明人)。2014-2020获得临床医学检验试剂盒批号10项(首席科学家)。于2022年5月由Springer Nature出版社出版由本人主编的专著《HDL Metabolism and Diseases》。  
郑乐民+王拥军+董尔丹Cell子刊:NAD+如何逆转衰老相关血脑屏障功能障碍
① 单细胞测序表明自然衰老小鼠Cdh5+脑血管细胞中连接蛋白43(CX43)表达显著下降,该现象在人脑样本同样存在;② 全身或Cdh5+细胞缺失CX43导致年轻及年老小鼠血脑屏障(BBB)渗漏和认知功能恶化,但与其细胞间隙连接功能无关;③ CX43与蛋白腺苷二磷酸核糖聚合酶(PARP1)相互作用,抑制后者对NAD+的消耗,CX43也维持Sirt3水平,共同保证线粒体的正常功能;④ 补充NMN或抑制剂奥拉帕尼药理学抑制PARP1可提高年老小鼠NAD+水平并改善BBB功能。
2023-09-07
刘恩岐+陈育庆+郑乐民等Cell子刊:在猴模型中有效的NASH新药
① 三肽DT-109(Gly-Gly-Leu)可剂量依赖性地减轻小鼠的脂肪性肝炎和纤维化;② 开发了一个NASH猴模型,其在组织学和基因表达上可模拟人类NASH;③ 采用转录组学、蛋白质组学、代谢组学和宏基因组学的多组学方法,发现DT-109能通过诱导肝脏脂肪酸降解和抗氧化防御(谷胱甘肽合成),以及改变肠道菌群(增加普氏粪杆菌)调节其胆汁酸代谢(使在患者中升高的具有肝毒性的石胆酸水平降低),从而逆转NASH猴的肝脂变性并抑制炎症和纤维化进展。
2023-04-13
郑乐民+汪道文等Nature子刊:肠道菌群代谢物TMAVA加剧心脏肥大
① 肠道菌群(如粪肠球菌)可将TML代谢为TMAVA,在1657人的前瞻性心衰队列中,较高的TMAVA水平与心源性死亡等不良结局相关;② 补充TMAVA加剧了高脂喂养小鼠的心脏肥大和功能障碍;③ 机制上,TMAVA抑制肉碱的合成和摄取,导致心肌的脂肪酸氧化减少、脂质积累及脂毒性,伴随线粒体结构改变和功能障碍;④ BBOX(合成肉碱的酶)缺陷型小鼠的表型与补充TMAVA的小鼠相似,提示TMAVA通过抑制BBOX发挥作用;⑤ 补充肉碱可逆转TMAVA诱导的小鼠心脏肥大。
2022-04-08
熊长明+郑乐民等:TMAO水平较高与肺动脉高压预后差有关
① 本研究共纳入124例肺动脉高压(PAH)患者,即使在调整混杂因素后,循环TMAO水平较高与疾病严重程度增加及预后不良相关;② 在野百合碱(MCT)诱导的PAH大鼠模型中,饮水添加TMAO抑制剂——3,3-二甲基-1-丁醇(DMB)的大鼠TMAO水平降低,血流动力学参数改善,右心室肥厚减轻,肺血管重构改善;③ 细胞异常凋亡、过度增殖和血管舒张功能失调是PAH的已知发病机制,DMB可能有助于恢复上述功能障碍,从而改善PAH。
2022-03-29
王拥军+郑乐民:TMAO或增加小动脉闭塞性卒中复发风险
① 纳入10756名缺血性卒中/短暂性脑缺血发作患者,随访一年观察并分析卒中复发情况;② 在多变量Cox回归模型中,血浆TMAO水平升高与卒中复发的风险独立相关,TMAO水平最高组(>2.63 μM)与最低组(<1.17 μM)的风险比为1.37;③ 按TOAST亚型分层后,TMAO水平与小动脉闭塞亚型卒中复发存在显著关联,风险比为1.43,但与其他亚型卒中无统计学差异;④ 荟萃分析最高与最低TMAO水平的卒中复发情况,也发现卒中复发风险增加,合并风险比为1.66。
2021-11-19
郑乐民+汪道文:琥珀酸或是主动脉瘤和夹层的标志物和治疗靶点
① 在40人的发现队列中用非靶向代谢组学方法发现,琥珀酸是主动脉疾病患者中上调最多的血浆代谢物,该结果在1665人的独立队列中得到验证;② 血浆琥珀酸可诊断主动脉疾病(AUROC=0.83),且能与急性心肌梗塞和肺栓塞做区分;③ 小鼠模型中,补充琥珀酸能增加血管ROS含量,加剧主动脉瘤和夹层(AAD)形成和血管炎症;④ 鉴定出巨噬细胞中的p38α–CREB–OGDH轴调控琥珀酸生成,敲除巨噬细胞的p38α能通过降低琥珀酸水平来抑制小鼠的AAD进展。
2021-09-17
北大郑乐民团队突破:全新的促脂肪肝肠道菌群代谢产物!
① 肠道菌群代谢物N,N,N-三甲基-5-氨基戊酸(TMAVA)及其前体三甲基赖氨酸(TML),在脂肪肝患者血液中升高;② 粪肠球菌和铜绿假单胞菌可将TML代谢为TMAVA;③ 小鼠TMAVA处理可加重高脂喂养诱导的脂肪肝、引起菌群失调和不耐寒;④ TMAVA可结合并抑制γ-丁酰甜菜碱羟化酶(BBOX)抑制内源性肉碱合成,使小鼠体内肉碱水平降低,导致肝脏线粒体脂肪酸氧化减少,同时脂肪组织脂解增多,引起游离脂肪酸在肝脏积累;⑤ BBOX敲除小鼠在高脂喂养下同样出现体内肉碱缺乏、脂肪肝;⑥ 外源性补充肉碱可逆转TMAVA诱导的小鼠肝脏脂肪病变。
2020-02-25
注:FA表示第一作者;CA表示通讯作者;SA表示高级作者
2010年发明专利通过了美国专利局以及欧洲专利局
2014年获得国家CFDA心血管临床医学检验试剂盒一项
北京大学心血管研究所副所长
国家“万人计划”科技创新领军人才
北京大学心血管研究所副所长,全国重点实验室主任助理,北京大学基础医学院党委委员,基础医学院心脑血管和代谢学科群副主任。国家“万人计划”科技创新领军人才(万人);国家“优秀青年基金”获得者(优青2014);国家“万人计划”青年拔尖人才(青拔2015)。作为第一完成人获得2022年北京医学科技奖一等奖和2022年度北京市科学技术奖二等奖。心血管代谢与蛋白质组学研究室主任(PI),研究员,博士生导师,专业为心血管病理生理学。主持国自然血管重大等7项国自然基金等,作为研究骨干参加科技部重大专项(4项),获“万人”,“优青”,“青拔”,教育部“新世纪人才”人才基金。博士期间获美国心脏协会“Pre-doctoral Fellowship Award”等。共发表SCI文章125篇,其中93篇SCI责任作者,SCI引用超5300次(h-index 37; https://www.researchgate.net/profile/Lemin-Zheng)。2010年发明专利通过了美国专利局以及欧洲专利局,2019-2022共获中国专利4项(第一发明人)。2014-2020获得临床医学检验试剂盒批号10项(首席科学家)。于2022年5月由Springer Nature出版社出版由本人主编的专著《HDL Metabolism and Diseases》。  
1998.7毕业于北京师范大学化学系获学士学位
2000.8-2005.5 在美国第二大医院克利夫兰医院(Cleveland Clinic)/美国克利夫兰州立大学留学,2005.5获得临床生物分析化学博士
1998.7-2000.7,中国科学院感光化学所,科研管理
2000.8-2001.5,克利夫兰州立大学化学系, 教学助理
2001.5-2005.3,克利夫兰医院细胞生物系,蛋白质组学中心,心血管诊断和防治中心,研究助理
2005.3-2007.10,PrognostiX Inc.(现为克利夫兰医院所属Cleveland Heart Lab),研究科学家
2007.11-2015.5,作为北京大学医学部“985工程”引进人才进入北京大学医学部担任副教授与研究室主任
2014年,担任博士生导师
2015年,担任北京大学基础医学院研究员,博士生导师,研究室主任
2018年,担任心血管研究所副所长,教育部重点实验室主任助理
代谢以及肠道菌群代谢对心脑血管疾病影响研究。代谢与心脑血管疾病研究密切相关,心脑血管疾病(包括心梗与中风)的发生发展与预后都有代谢的参与,代谢调控是基因与蛋白调控之后一个重要的研究领域。我们团队也先后发现了一些代谢分子以及相关蛋白对心脑血管疾病的新的病理生理机制与临床相关研究,其中包括琥珀酸代谢、能量代谢、脂代谢与脂蛋白等信号通路对于心脑血管系统的影响。肠道菌群是人体代谢的另一个重要来源,它存在着稳态与非稳态的平衡,这些平衡的打破能够带来不同的代谢物,由于这些代谢物的存在,从而影响到了肠道之外的其他器官,比如心脑血管系统等,从而产生了肠心轴、肠脑轴、肠肝轴等新的理论体系。我们团队发现了一系列新的肠道菌群代谢物例如TMAVA(三甲基-5-氨基戊酸)对心脏以及肝脏的病理生理作用,也发现了已经被大家熟知的TMAO(氧化三甲胺)新的病理生理功能比如在卒中与肺动脉高压中的新机制。
代谢对其他相关疾病影响研究。代谢除了对心脑血管疾病产生巨大作用外,代谢性疾病也会影响到心脑血管疾病之外的疾病例如糖尿病。同时代谢方面的机制不但能影响到糖尿病肾病、脂肪肝等代谢性疾病,还能通过代谢通路影响到肿瘤中的血管新生以及肿瘤。通过代谢的干预以及代谢相关调控,我们能够对疾病的治疗提供新的思路与见解。
结合新材料新技术开展心脑血管相关转化医学研究。心脑血管功能方面的应用,包括治疗与体外诊断技术的应用与研究。结合纳米技术与探针材料开展对心脑血管的诊断与治疗研究,对特定细胞例如炎症细胞等进行标记,对特定细胞进行药物运输,使得心脑血管的诊断与治疗能够在新赛道上继续发展。开展包括生物质谱技术在内的诊断学研究,将新的监测与诊断技术应用在心脑血管疾病的预防与预后上。
中华医学会心血管分会基础学组委员
中国心胸血管麻醉学会精准医学分会副秘书长
北京生理协会血管分会糖脂代谢组组长
中国药理学会心血管药理专业委员会委员
中国脂质与脂蛋白专业委员会委员
国际杂志Global Translational Medicine(GTM) (https://www.accscience.com/journal/GTM)与Metabolism and Translational Medicine (MTM) (https://www.hksmp.com/journals/mtm/index)主编 Frontiers in Cardiovascular Medicine(IF=5.8)副主编 Wiley杂志社View Medicine副主编 Genes & Diseases (IF=7.2), Biology (IF=5.1), Cardiovascular Drugs and Therapy (IF=3.9), Cardiovascular & Hematological Disorders - Drug Targets, Lipid &Cardiovascular Research, 《中国心血管病研究》,《中国动脉硬化杂志》等杂志编委
国家“万人计划”科技创新领军人才
2022年度北京市科学技术奖科学自然科学奖二等奖(第一完成人)
2022年北京医学科技奖一等奖(第一完成人)
国家自然基金委“优秀青年基金”
中组部“万人计划”青年拔尖人才基金
教育部“新世纪人才基金”
海南省科技进步一等奖
美国心脏协会“Pre-doctoral Fellowship Award”等