智发朝
南方医科大学南方医院广东省南方消化病研究所所长、中国营养学会益生菌益生元与健康分会副主任委员
2级教授、主任医师、博士研究生导师,现任南方医科大学南方医院广东省南方消化病研究所所长、广东省胃肠病重点实验室主任。国务院政府特殊津贴专家、国家卫生计生突出贡献中青年专家、国家“863计划”重大项目主持人、国家首届 “国之名医·优秀风范”,广东省“特支计划”杰出人才(南粤百杰)、广东省医学领军人才、第十三届广东省丁颖科奖获得者、广东省委保健委员会干部保健专家。自1985年以来,一直工作在医教研第一线,曾多次赴国外进修学习,是我国有影响的消化病及消化内镜专家。在肠道微生物的开发研究、小肠疾病(及炎症性肠病)的临床诊疗及基础研究方面有较深造诣。
智发朝团队:母鼠西式饮食促进脱氧胆酸产生,从而促进后代小鼠的结肠炎
南方医科大学南方医院的智发朝团队在Microbiome上发表的一项最新研究结果,在西式饮食喂食的母鼠中,后代小鼠的肠道菌群组成发生变化且脱氧胆酸水平增加,从而恶化TNBS诱导的后代小鼠结肠炎。机制上,脱氧胆酸可促进Gasdermin D介导的细胞焦亡及巨噬细胞产生IL-1β。
2023-05-05
智发朝+毕玉晶等:系统评估源自人肠道和母乳的Akk菌分离株
南方医科大学南方医院的智发朝团队与北京微生物与流行病学研究所的毕玉晶团队在Microbiology spectrum上发表的一项最新研究结果,对31株健康人的Akk菌分离株(30株分离自粪便、1株分离自母乳)进行了一般特征、遗传特征、耐受性、毒性等方面的综合评估,发现分离自母乳的AM06菌株具有低毒性、高遗传稳定性、高pH及胆盐耐受性等优势,或可作为候选益生菌。
2023-02-22
智发朝+李明松:基于纳米靶向治疗IBD的新药物
近期国内南方医科大学智发朝团队和广州医科大学第三附属医院李明松团队合作在Journal of Crohn's and Colitis上发最新工作,他们发现Toll互作蛋白Tollip在炎症性肠病(IBD)患者肠道中显著下调,因此设计纳米靶向颗粒,携带激活Tollip表达的载体,靶向肠道巨噬细胞,促进巨噬细胞向M2类型分化,可以显著改善IBD小鼠模型的症状。该研究结果为临床治疗IBD提供了新的思路和方法,具有重要的意义。
2022-03-27
谈高+智发朝:TNFα诱导的肠道上皮细胞脱落依赖于IRF1
来自南方医科大学南方医院的谈高、智发朝与团队在Journal of Crohn's and Colitis发表文章,发现IRF1缺陷可通过限制TNFα诱导的IEC脱落维持肠道屏障的完整性,IRF1控制细胞脱落的过程依赖于Caspase-3,同时IEC脱落过程依赖于GSDME相关的细胞焦亡途径。
2021-08-17
智发朝团队:母鼠西式饮食促进脱氧胆酸产生,从而促进后代小鼠的结肠炎
① TNBS诱导喂食西式饮食(W-N组)或正常饮食(N-N组)的母鼠的后代小鼠的结肠炎;② 相比于N-N组,W-N组后代小鼠表现出更严重的肠道炎症,生存率、体重及结肠长度降低;③ W-N组后代小鼠肠道菌群中的拟杆菌门增加,且脱氧胆酸累积;④ 机制上,脱氧胆酸可通过促进Gasdermin D介导的细胞焦亡及巨噬细胞的IL-1β产生,从而恶化TNBS诱导的小鼠结肠炎;⑤ 敲除Gasdermin D可抑制脱氧胆酸对TNBS诱导结肠炎的恶化作用。
2023-05-02
智发朝+毕玉晶等:系统评估源自人肠道和母乳的Akk菌分离株
① 从健康人的粪便样品中分离得到30株Akk菌,并首次从健康人的母乳中分离出1株Akk菌(AM06);② 从一般特征(形态、生长、生理、生化特征)、遗传特征(GC含量、毒力因子、抗生素耐药基因)、对人工胃肠液及胆盐的耐受性、动物毒性等方面,对部分菌株进行系统性评估;③ AM06菌株不编码毒力因子,在正常小鼠和裸鼠中都具有遗传稳定性且无致病性;④ AM06对pH值变化和胆盐具有耐受性,表明其可安全地用作候选益生菌。
2023-02-14
谈高+智发朝:TNFα诱导的肠道上皮细胞脱落依赖于IRF1
① TNFα可诱导野生型(WT)小鼠的肠上皮细胞(IEC)脱落,而IRF1 -/-和Caspase-3 -/-小鼠可免受TNFα诱导的IEC脱落;② IRF1通过与Caspase-3启动子中的IRF1结合位点结合,调节IEC中Caspase-3的表达;③ WT小鼠中脱落的IEC发生肿胀,并包含GSDME-N末端(NT)片段,其可诱导细胞焦亡,同时IEC的膜完整性被破坏,而敲除GSDME则抑制这些现象;④ GSDME将TNFα诱导的IEC脱落转化成细胞焦亡过程;⑤ IRF1缺乏可降低TNFα诱导的粘膜炎症和粘膜细菌水平。
2021-07-26
Cell子刊:智发朝团队发现细胞焦亡促进克罗恩病的病理发生
① 诱导焦亡的GSDME N-末端明显存在于克罗恩病(CD)患者炎症的结肠黏膜中,而在非炎症的结肠黏膜中表达水平较低,提示GSDME介导的焦亡可能与CD患者肠黏膜炎症有关;② TNBS诱导的结肠炎模型中,与WT小鼠相比,GSDME全身缺陷小鼠以及非造血干细胞GSDME缺陷的小鼠都显示出肠道炎症程度更低;③ GSDME介导的肠上皮细胞焦亡通过释放促炎因子(如HMGB1)诱导肠道炎症;④ 因此,GSDME通过介导焦亡释放促炎因子参与了CD的发病机制。
2021-06-15
谈高+智发朝:细胞焦亡参与结肠炎相关的结直肠癌发生
① 炎症性肠病(IBD)患者中,GSDME和粘膜炎症具有相关性;② DSS诱导的结肠炎,GSDME缺失改善体重减少、疾病活动指数和粘膜炎症的严重性;③ GSDME介导的细胞焦亡增加肠上皮细胞释放HMGB1,促进粘膜炎症;④ 结肠炎相关的结直肠癌(CAC)模型中,GSDME敲除改善体重减轻、结肠缩短、直肠脱垂等症状,减少肿瘤数量和大小;⑤ 抗体中和HMGB1减少WT小鼠CAC肿瘤数量和大小,降低ERK1/2活化和PCNA表达;⑥ HMGB1通过ERK1/2诱导结肠癌细胞增殖和PCNA表达;
2020-11-07
智发朝团队:胚胎干细胞源性间充质干细胞或可治疗结肠炎
① 从人类胚胎干细胞获得表型均一的间充质干细胞(T-MSCs),静脉注射给小鼠可减轻急性和慢性DSS诱导结肠炎症状;② 静脉注射后,T-MSCs主要分布在肺、肝、脾;③ 治疗组IGF-1水平升高,且IGF-1是在再生期升高,腹腔注射IGF-1受体抑制剂可抑制T-MSCs的抗炎活性;④ 治疗组结肠上皮细胞的再生能力强于对照组,且IGF1R-PI3K-AKT通路上调;⑤ T-MSCs移植有助于结肠细胞的完整性,促进外源性代谢;⑥ 体外IGF-1刺激可促进结肠细胞和类器官的生长和增殖。
2020-10-30
智发朝+白杨+张其威:脆弱拟杆菌ZY-132或能预防坏死性小肠结肠炎
① 坂崎克罗诺杆菌会引起坏死性小肠结肠炎(NEC),在体外和新生大鼠模型中,分析潜在益生菌株脆弱拟杆菌ZY-312对坂崎克罗诺杆菌诱导的NEC的防治作用;② ZY-312可抑制坂崎克罗诺杆菌对肠上皮细胞的黏附入侵、恢复肠上皮屏障功能、减少促炎细胞因子、增强抗炎细胞因子表达、抑制NLRP3炎性体通路活性和细胞死亡(焦亡+凋亡);③ ZY-312还可调节肠道细菌组成,减少变形菌门和γ变形菌纲、增加拟杆菌和芽孢杆菌属的相对丰度。
2019-08-06
注:FA表示第一作者;CA表示通讯作者;SA表示高级作者
2015年主持承担国家“863计划”项目(集成肠道微生态宏基因组数据研究开发用于肠道炎症性疾病防治的新型微生态制剂SK08活菌胶囊),2011、2013、2017年主持承担国家自然科学基金3项。 自主分离得到两株无毒脆弱拟杆菌,已在中国国家菌种保藏中心保藏菌种,对其临床应用等申请了20余项发明专利(3项已获批,其余公示期)。主持承担的“生物制品1类SK08活菌胶囊”已完成临床前研究。
南方医科大学南方医院广东省南方消化病研究所所长
中国营养学会益生菌益生元与健康分会副主任委员
中国医师协会内镜医师分会副会长
2级教授、主任医师、博士研究生导师,现任南方医科大学南方医院广东省南方消化病研究所所长、广东省胃肠病重点实验室主任。国务院政府特殊津贴专家、国家卫生计生突出贡献中青年专家、国家“863计划”重大项目主持人、国家首届 “国之名医·优秀风范”,广东省“特支计划”杰出人才(南粤百杰)、广东省医学领军人才、第十三届广东省丁颖科奖获得者、广东省委保健委员会干部保健专家。自1985年以来,一直工作在医教研第一线,曾多次赴国外进修学习,是我国有影响的消化病及消化内镜专家。在肠道微生物的开发研究、小肠疾病(及炎症性肠病)的临床诊疗及基础研究方面有较深造诣。
医学博士
在肠道微生物的开发研究、小肠疾病(及炎症性肠病)的临床诊疗及基础研究方面有较深造诣。
中国医师协会内镜医师分会副会长
消化医师分会常务委员
小肠疾病专业委员会副主任委员
中华医学会消化内镜学分会常务委员
小肠镜和胶囊内镜学组组长
中国营养学会益生菌益生元与健康分会副主任委员
《中华胃肠内镜电子杂志》副主编
《中国实用内科杂志》常务编委
《中华消化内镜杂志》及《中华胰腺病学杂志》等8家杂志编委
以第一作者“小肠消化内镜技术临床应用研究”获得2012年广东省科技进步一等奖
“华支睾吸虫病的内镜微创治疗”获得2004年全军医疗成果二等奖
以第2作者“脾虚证的临床实验研究”获得1996年全军科技进步二等奖