Guang Wang

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姜长涛+乔杰+雷晓光+王广等Science：菌源同工酶为改善糖尿病提供新靶点

肠道菌群可以产生与宿主功能相似的酶（同工酶），从而影响宿主生理和疾病。然而，这些菌源同工酶可能在基因序列上与宿主酶存在较大差异，因而可能难以通过宏基因组数据挖掘进行鉴定。Science最新发表北京大学姜长涛、乔杰院士、雷晓光以及首都医科大学王广与团队的重磅研究，首次对肠道菌群中潜在的菌源宿主同工酶进行了大规模鉴定，并以菌源DPP4为例，表明这种菌源同工酶可以在肠屏障受损的情况下影响宿主的GLP-1活性、损害糖稳态。同时，菌源DPP4在不同个体间的差异可能是糖尿病患者对靶向人体DPP4药物西他列汀的应答差异的重要原因，而选择性靶向菌源DPP4的候选药物有望改善糖尿病治疗。总之，该研究表明疾病相关的菌源同工酶可作为新的药物靶点，为治疗糖尿病等疾病提供了新思路。

肠道菌群同工酶肠道菌群衍生物糖尿病 DPP-4

北大姜长涛等：二甲双胍调节菌群-胆汁酸-肠道FXR轴，改善代谢紊乱

二甲双胍被认为可直接作用于肝细胞，通过活化AMPK等机制来发挥其降糖功效。Nature Medicine刚刚上线了由北京大学姜长涛团队主导的研究，通过分析我国2型糖尿病患者样本，结合动物和体外实验，阐释了二甲双胍改善高血糖等代谢障碍的另一条途径：减少肠道菌群中的脆弱拟杆菌，使特定胆汁酸升高，进而抑制肠道FXR信号。该研究不仅加深了对二甲双胍药效机制的认知，也为治疗肥胖相关代谢疾病提供了新的药物靶点。

二甲双胍 2型糖尿病肠道菌群脆弱拟杆菌胆汁酸