阿比特龙

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Nature子刊：醋酸阿比特龙通过富集Akk菌治疗前列腺癌

醋酸阿比特龙（AA）是一种雄激素生物合成的抑制剂，AA在雄激素非依赖性前列腺癌中的疗效机制尚未明确。Nature Communications上发表的一项最新研究，发现AA治疗可导致前列腺癌患者肠道菌群中的Akk菌富集，并与细菌的维生素K2生物合成增加相关，维生素K2在体外及小鼠模型中均具有一致去势抵抗性前列腺癌的作用。在体外模拟肠道中也可观察到AA治疗诱导的Akk菌富集，排除了免疫相关因素的参与。该研究结果提示，Akk菌可能介导了AA对去势抵抗性前列腺癌的治疗作用。

AKK菌阿比特龙前列腺癌去势抵抗性前列腺癌研究论文

前列腺癌(PCa)

去势抵抗的前列腺癌患者：阿比特龙耐药后可继续化疗

① 在过去的几年里，去势抵抗性前列腺癌患者的治疗策略，发生了很多改变；② 本研究是基于大型三期临床试验（阿比特龙联合泼尼松对比安慰剂联合泼尼松）的随访数据，进行的亚组分析；③ 100名后续接受多西他赛治疗的患者，同时有基线和治疗后的PSA数据；④ 40%（未正式确认的比例）、27%（已正式确认的比例）的患者阿比特龙耐药后接受多西他赛PSA下降50%以上；⑤ 43%的75岁以上的老人阿比特龙进展后，未接受其他治疗；75岁以下，该比例为17%。

前列腺癌(PCa) 阿比特龙多西他赛

晚期去势抵抗前列腺癌(mCRPC)

循环肿瘤细胞预测去势抵抗前列腺癌生存期

① 在前瞻性多中心研究中，147例在基线和95例在随访时收集mCRPC患者血样；② 基线59例患者≥5 CTCs/7.5 mL，21例患者治疗中CTCs上升，PFS和OS更短，多变量Cox回归分析显示，CTC计数和随访时CTC计数上升是PFS的独立预测因素，CTC计数上升是OS的唯一独立预测因素；③ PSA下降，与CTC计数上升、稳定和下降之间具有显著统计学差异；④ 随访期CTC计数与PSA下降相关，其动态变化是PFS和OS的独立预测因素，提示CTCs具有药效学特征。

晚期去势抵抗前列腺癌(mCRPC) 循环肿瘤细胞(CTCs) 阿比特龙内分泌治疗前列腺特异性抗原(PSA)

去势耐受前列腺癌(CRPC)

变色龙？好端端的前列腺癌怎么变成了神经内分泌肿瘤！

① 阿比特龙治疗去势耐受前列腺癌（CRPC）的Trp53和Pten联合失活基因工种小鼠模型（GEMM），治疗无效时进展为治疗相关的神经内分泌分化的CRPC（CRPC-NE）；② 神经分化因子SOX11可促进NPp53 肿瘤来源细胞的神经内分泌分化；③ 阿比特龙治疗的NPp53前列腺癌含有局灶性和/或明显的神经内分泌分化区域，局灶性和明显的神经内分泌分化区域是由腔内腺癌细胞的去分化所致；④ TP53和 PTEN失活在阿比特龙耐药以及腺癌去分化后进展为CRPC-NE中发挥重要作用。

去势耐受前列腺癌(CRPC) 基因工种小鼠模型(GEMM) 神经内分泌分化 SOX11因子阿比特龙

去势耐药晚期前列腺癌(CRPC)

前列腺癌患者CTC中AR-V7 mRNA的临床意义

① 前瞻性入组202例CRPC，阿比特龙或Enzalutamide治疗，检测循环肿瘤细胞（CTCs）来源的AR-V7 mRNA；② CTC-、CTC+/AR-V7- 和CTC+/AR-V7+患者的中位随访时间分别为15.0、21.7和14.6个月；③ CTC+/AR-V7+患者Gleason评分 ≥ 8者更多、诊断时多晚期、PSA水平高、阿比特龙或Enzalutamide治疗史、紫杉醇治疗史、ECOG≥ 1分，CTC-者预后佳，CTC+/AR-V7+最差；④ 检测CTC来源的AR-V7 mRNA，对CRPC患者接受一线和二线新型内分泌治疗有预后价值。

去势耐药晚期前列腺癌(CRPC) 循环肿瘤细胞(CTCs) 雄激素受体剪切异构体-7(AR-V7) 阿比特龙 Gleason评分