Franck Housseau

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Franck Housseau

文章数：6篇

促癌菌与宿主基因突变互作，影响大肠癌发病和治疗敏感性

结直肠癌（CRC）有多种亚型，可由遗传、组织学和免疫学特征所定义，这些亚型可能受到炎症、诱变剂和/或菌群的影响。BRAF激活突变的CRC具有不同的临床特征，但其发病机制尚不清楚。Cancer Discovery近期发表的文章，发现BRAF突变和产肠毒素脆弱拟杆菌定植协同促进模型小鼠的中段结肠肿瘤形成，且肿瘤中具有CD8+ T细胞浸润，对抗PD-L1治疗敏感。这些发现提示，宿主遗传和微生物的相互作用，在CRC发病和免疫治疗敏感性中具有关键作用。

结肠肿瘤 BRAF-V600E 产肠毒素脆弱拟杆菌

Th17免疫应答或抑制PD-1单抗治疗大肠癌的效果

约10%的错配修复正常的结直肠癌患者可对PD-1单抗治疗产生应答。Clinical Cancer Research上发表的一项最新研究，对别了错配修复正常的转移性结直肠癌患者的原发肿瘤组织中的基因表达差异，鉴定出10个与PD-1单抗治疗应答相关的基因，发现IL-17信号可能抑制了患者对免疫检查点抑制剂治疗的应答，提示靶向IL-17信号通路或可与免疫检查点抑制剂联用以治疗结直肠癌。

结直肠癌结直肠癌 Th17应答精准医疗错配修复(MMR)

结肠粘膜生物被膜有致癌性

《Journal of Clinical Investigation》上发表的一项最新研究，发现无论是结直肠癌患者还是健康人，其结肠粘膜中的生物被膜在结直肠癌小鼠模型中均可诱导癌症的发生。这一研究进一步揭示了肠道菌群在促进结直肠癌发生发展中的重要作用，未来的研究或可鉴定出结肠粘膜生物被膜中促进结直肠癌发生发展的菌种或特定菌群组成，有助于结直肠癌的预防及早期干预。

结直肠癌 bacterial infections colorectal cancer Microbiology mouse models

脆弱拟杆菌

非产毒脆弱拟杆菌抑制小鼠的结肠炎及结肠肿瘤发生

功能不同的脆弱拟杆菌菌株在体内的作用有很大差异。Mucosal Immunology上报道的一项最新研究，发项在小鼠模型中，非产毒脆弱拟杆菌（NTBF）NCTC 9343菌株预先处理，可在产肠毒素脆弱拟杆菌（ETBF）86菌株诱导的结肠炎及肿瘤发生中起保护作用，而该作用不依赖于NTBF的多糖A。

脆弱拟杆菌脆弱拟杆菌非产毒脆弱拟杆菌结肠炎肠道多发性腺瘤小鼠模型

结直肠癌(CRC)

Science：在家族性息肉病人肠道里，有两种细菌促癌！

这是昨天发表在Science上的一篇重量级文章，发现在患有家族性腺瘤性息肉病的结直肠癌遗传易感个体中存在结肠细菌被膜，主要由两种癌性细菌组成——产生不同癌性毒素（oncotoxin）的大肠杆菌和脆弱拟杆菌，并在相应小鼠模型中进行了验证，说明这两种细菌在结肠粘膜的持续共定殖，可在遗传易感个体中驱动肿瘤形成。这是继幽门螺杆菌和具核梭杆菌后，再次明确鉴定出的促进癌症的细菌，强烈推荐阅读。

结直肠癌(CRC) 家族性腺瘤性息肉病脆弱拟杆菌大肠杆菌 familial adenomatous polyposis

脆弱拟杆菌

Cell子刊：脆弱拟杆菌毒素如何促进结肠肿瘤发生

上周的一篇Science文章在家族性息肉病人肠道里鉴定出两种促癌细菌（http://www.xunludkp.com/papers/read/1037872544），产生肠毒素的脆弱拟杆菌（ETBF）是其中之一。Cell子刊同时发表了约翰霍普金斯大学的研究，对ETBF促进结肠肿瘤的机制进行了详细阐述：ETBF分泌的毒素可刺激结肠上皮产生IL-17黏膜免疫应答，促使结肠上皮细胞增殖癌变，并招募促肿瘤的髓细胞浸润末端结肠，加剧肿瘤形成。这两篇同时发表的文章各有侧重，也有共通之处，二者对照印证，或可为结肠癌的防治带来启示。此外，同为脆弱拟杆菌，不同菌株间可存在巨大差异，有的促癌，有的则有潜在的益生作用，肠道菌群的复杂性由此可见一斑！

脆弱拟杆菌脆弱拟杆菌毒素结肠上皮细胞结肠肿瘤