Damien J Keating

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Damien J Keating

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新冠感染、肠道血清素水平和腹泻，三者如何关联？

Gut近期发表的文章，通过单细胞测序的方法，发现EC细胞（肠嗜铬细胞）产生5-HT，同时表达SARS-CoV-2所有受体，并高表达新鉴定的受体Nrp1，将SARS-CoV-2感染、肠道血清素和腹泻进行联系。

SARS-CoV2 肠道血清素腹泻

肠嗜铬细胞

缺乏血清素或可导致胃排空延迟

胃肠道(GI)运动是由5-羟色胺(5- HT,血清素)调节的，它主要由胃肠道中的特化的肠内分泌细胞肠嗜铬细胞(EC)产生。在EC中，5-HT的合成是由限速酶色氨酸羟化酶1 (TPH1)催化的，其中TPH2是神经元特异性的TPH亚型。然而，EC来源的5-HT的确切生理作用尚未完全阐明。Gastroenterology发表的文章，利用一种新的转基因小鼠品系，研究了EC的分布以及5-HT缺乏对小鼠和人胃运动的病理生理作用，发现EC及其5-HT的缺失导致胃排空延迟和结肠运动减慢，而灌胃5-HT能挽救小鼠受损的肠道运动。此外，与健康人相比，特发性胃轻瘫患者的胃窦黏膜活检标本中5-HT含量和EC数量减少。本研究结果提示特发性胃轻瘫患者5-HT缺乏或是该病理生理机制之一。

肠嗜铬细胞 5-羟色胺（5-HT，血清素）特发性胃轻瘫胃肠道运动

肠内分泌细胞

Cell子刊：肠内分泌细胞怎样感知肠菌信号并传给神经？

肠上皮利用上皮感觉肠内分泌细胞（EEC）感知营养和微生物刺激。脊椎动物的肠道受肠内神经系统（ENS）和来自自主神经的外源性神经元的支配，但肠道微生物刺激是否以及如何通过EEC调节ENS或迷走神经感觉活动尚不清楚。发表在Cell Host and Microbe上的一项研究发现了保守的TRPA1途径，通过这个途径，EEC可以调节肠道和迷走神经通路以响应微生物信号，或可用来治疗肠道菌群相关的神经系统疾病。

肠内分泌细胞色氨酸代谢产物共生菌-神经互作菌群-肠-脑肠蠕动

Nature：人工设计的细胞因子治疗2型糖尿病

gp130受体的配体——细胞因子IL-6和CNTF可改善代谢稳态，但对2型糖尿病的治疗作用有限。来自Nature上发表的一项最新研究，设计并合成了一种新型细胞因子-IL7Fc，可通过IL-6受体依赖性方式及类似CNTF的形式激活gp130信号通路，以改善小鼠的葡萄糖稳态、肝性脂肪变性及骨骼肌质量丢失。另外，IL7Fc在非人灵长类动物中表现出了较好的安全性。

2型糖尿病细胞因子新药研发降糖药物 IL-6

5-羟色胺是肠道菌群影响血糖的关键因子

有研究显示，血液中的5-羟色胺（5-HT）水平升高不利于血糖调控。体内的5-HT主要由肠嗜铬细胞合成，那么，肠道菌群是否能调控肠嗜铬细胞的5-HT生成，进而影响宿主的血糖稳态呢？PNAS近期发表的一项小鼠研究，对此给出了肯定答案。这些发现为肠道菌群调控宿主糖稳态提供了一种新机制，或为防治糖尿病带来新思路。

糖稳态糖代谢糖尿病 5-羟色胺肠道菌群