降糖药物

充足的必需维生素对于预防糖尿病很重要，目前解决这个问题的主要努力集中在摄入维生素补充剂上，然而，改善和维持由肠道菌群决定的维生素合成能力却没有得到足够重视。近日，荷兰格罗宁根大学医学中心傅静远及团队在Gut Microbes发表最新研究，通过一项含1135人的队列，系统评估肠道菌群产生的维生素与糖尿病和心脏代谢相关因素间的关联，发现女性肠道菌群生产的维生素B2和B6的水平高于男性（B12相反），并且药物使用、多种糖尿病相关因素与肠道菌群衍生的维生素直接/间接相关。此外，水果可通过调节肠菌产生维生素B1/B2降低患糖尿病的风险。总之，该研究为未来靶向肠道菌群衍生的维生素预防和干预糖尿病提供了新支撑，值得关注。

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菌群-药物互作

纪立农+李俊桦+钟焕姿等：降糖药与糖尿病肠道菌群间的双向互作

二甲双胍、阿卡波糖和小檗碱等口服降糖药具有改变肠道菌群组成或功能的作用，这些药物对菌群的影响是否存在一些共性？北京大学糖尿病中心纪立农、深圳华大生命科学研究院李俊桦和钟焕姿、首都医科大学李玉凤作为共同通讯作者，近期在Diabetologia发表了一项随机非盲双臂试验的研究结果，揭示了两种口服降糖药——阿卡波糖和维达列汀治疗对糖尿病患者肠道菌群的影响，包括一些共性的菌群反应。该研究进一步分析了基线肠道菌群与药物的肠道相关疗效（GLP-1分泌）的关联，或有助于糖尿病精准治疗的患者分层。

菌群-药物互作肠道菌群 2型糖尿病降糖药物

中国人群

Nature Reviews：糖尿病“偏爱”亚洲人？降糖药个体化治疗策略（综述）

全球有近50%的2型糖尿病（T2DM）成人患者在印度和中国。近日，加拿大多伦多大学研究人员在Nature Reviews Endocrinology发表最新综述，围绕印度和中国人群T2DM的流行病学、病理生理学、表型、血糖管理最新证据展开详细阐述。中国T2DM患者具有独特的病理生理以及表型特征，导致许多降糖药物在治疗中表现出不同的疗效。未来临床治疗有必要采取更为个体化、精准的策略，尤其是对于早发型T2DM，需开展更进一步的研究探索其早期联合治疗方案。

中国人群印度人群流行病学降糖药物综述

2型糖尿病

国内团队：HMPA调控肠道菌群的碳源利用以治疗2型糖尿病

前期研究表明，HMPA是一种潜在的2型糖尿病治疗药物。南开大学的孙涛团队、杨诚团队及天津第三中心医院的Wenqing Gao团队在British Journal of Pharmacology上发表的一项最新研究，发现HMPA可靶向GlnR以改善碳分解代谢物抑制效应，促进肠道菌群对麦芽糖、淀粉等非优选碳源的利用，从而调控肠道菌群组成，并增加短链脂肪酸的产生，最终对大鼠的2型糖尿病起到治疗效果。

2型糖尿病研究论文基础研究动物实验 HMPA

2型糖尿病

Nature：人工设计的细胞因子治疗2型糖尿病

gp130受体的配体——细胞因子IL-6和CNTF可改善代谢稳态，但对2型糖尿病的治疗作用有限。来自Nature上发表的一项最新研究，设计并合成了一种新型细胞因子-IL7Fc，可通过IL-6受体依赖性方式及类似CNTF的形式激活gp130信号通路，以改善小鼠的葡萄糖稳态、肝性脂肪变性及骨骼肌质量丢失。另外，IL7Fc在非人灵长类动物中表现出了较好的安全性。

2型糖尿病细胞因子新药研发降糖药物 IL-6

2型糖尿病

NEJM：口服索玛鲁肽并未增加2型糖尿病患者的心血管事件风险

皮下注射索玛鲁肽的安全性良好，但口服索玛鲁肽的安全性尚未明确。New England Journal of Medicine上发表的一项随机安慰剂对照临床试验结果，发现口服索玛鲁肽并未增加2型糖尿病患者的心血管事件风险。

2型糖尿病 2型糖尿病 GLP-1受体激动剂索玛鲁肽降糖药物

2型糖尿病

Lancet：杜拉鲁肽降低2型糖尿病患者的肾脏事件风险

来自Lancet上发表的一项对临床试验数据的探索性分析结果，发现在2型糖尿病患者中，接受杜拉鲁肽治疗的患者，肾脏事件发生率（主要为大量蛋白尿）显著降低。

2型糖尿病 2型糖尿病 GLP-1受体激动剂杜拉鲁肽降糖药物

2型糖尿病

杜拉鲁肽或降低2型糖尿病患者的心血管事件风险

Lancet上发表的一项随机双盲安慰剂对照试验结果，发现注射杜拉鲁肽可降低2型糖尿病患者的心血管事件风险。

2型糖尿病随机双盲对照试验 2型糖尿病心血管事件杜拉鲁肽

2型糖尿病

Lancet：口服索玛鲁肽的降糖及减重效果优于皮下注射利拉鲁肽

来自Lancet上发表的一项3a期临床试验结果，在超过700名2型糖尿病患者中，发现相比于皮下注射利拉鲁肽或使用安慰剂，口服索玛鲁肽有着更好的减重效果，且其降糖效果与皮下注射利拉鲁肽相当并优于安慰剂。

2型糖尿病 III期临床试验 2型糖尿病 GLP-1受体激动剂索玛鲁肽

2型糖尿病

NEJM：二甲双胍+利拉鲁肽治疗青少年2型糖尿病

New England Journal of Medicine上发表的一项最新临床试验，发现在青少年2型糖尿病患者中，相比于单独使用二甲双胍治疗，二甲双胍+利拉鲁肽的效果更好，可更有效地降低糖化血红蛋白及空腹血糖，但胃肠道不良事件发生率较高。

2型糖尿病降糖药物利拉鲁肽 GLP-1受体激动剂 2型糖尿病

降糖药物

魏泓+郑宏庭团队：DPP-4i通过改变肠道菌群发挥降糖效果

基肽酶-4抑制剂（DPP-4i）是目前被美国临床内分泌学会推荐的2型糖尿病一线降糖药物。第三军医大学的魏泓教授与郑宏庭教授团队在《EBioMedicine》发表研究，发现DPP-4i可以通过改变菌群结构来改善宿主的糖代谢状况，是该药物的一种新降血糖机制。

降糖药物 2型糖尿病 DPP-4i Gut microbiota Glucose tolerance

糖尿病治疗

Nature子刊：提高GLP-1类似物的降糖疗效

胰高血糖素样肽-1（GLP-1）类似物用于控制血糖的降糖药物。来自《Nature Communications》的一项最新研究发现，利用脲基残基替换GLP-1类似物中的氨基酸，可获得具有更好药学性质的化合物。该结果对提高降糖药物疗效具有重要参考作用。

糖尿病治疗降糖药物 GLP-1类似物药物研发糖尿病

糖尿病

Nature子刊：抑制小肠mTOR或是治疗糖尿病新思路

在肌肉和肝脏中，雷帕霉素靶蛋白mTOR参与调控糖稳态，但尚不清楚小肠中的mTOR是否也影响糖稳态。Nature Communications近期发表研究，通过细胞和大鼠实验证实，通过施用雷帕霉素等方法抑制小肠上部的mTOR通路，可经肠脑轴机制减少肝脏生成的葡萄糖，从而实现靶向肠道的降糖作用；此外，降糖药物二甲双胍的治疗效果也与小肠mTOR抑制有关。这些结果为研发新的糖尿病疗法带来启示。

糖尿病糖稳态糖代谢肠-脑轴 mTOR

2型糖尿病

Genes：降糖药会怎样影响肠道菌群？（综述）

这是Genes[IF：3.600]发表的系统性总结二甲双胍、α-葡糖苷酶抑制剂、GLP-1受体激动剂、DPP-4抑制剂等降糖药物对肠道菌群的影响的必读综述，必读必读，有料我们才会写上“必读”。IF不高，但是很多人关心的必读，特别推荐！

2型糖尿病降糖药物 antidiabetic drugs Gut microbiota incretins

2型糖尿病

JAMA：降糖药到底对2型糖尿病人有什么作用？

JAMA的一个Meta分析，详细研究了不同降糖药对病人的影响。

2型糖尿病降糖药物临床结果不良反应二甲双胍

二甲双胍

Nature Reviews：治糖尿病，有何药？有何效？（综述）

Nature Reviews Endocrinology最新综述，评估现有的针对2型糖尿病治疗方法的药代动力学、药效动力学及安全性，非常全面，关心糖尿病治疗的群友值得好好看看。

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