HNF4A

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HNF4A：整合菌群和脂质代谢信号的肠道关键转录因子

宿主肠道不断回应和适应复杂的食物和微生物环境因子，其转录整合策略和机制尚不清晰。Cellular and Molecular Gastroenterology and Hepatology最新发表的文章采用无菌小鼠和悉生小鼠模型，给与单次高脂餐，进而通过多组学对肠道菌群和膳食脂肪两种因子对肠道上皮的调控进行了研究，鉴别出HNF4A这一关键核受体转录因子。

HNF4A 微生物和营养信号整合研究论文

Nature子刊：肠道特异性敲除HNF4A抑制肥胖的发生

肥胖是一系列代谢疾病的根源，是影响人类健康的重要问题。肥胖可以影响脂肪组织、肝脏、胰脏等很多的器官。在肥胖导致的2型糖尿病中，人们对于肝脏、胰脏等器官的研究较多。相对而言，对于负责能量吸收的肠道上皮的关注较少。肠道作为营养和能量吸收的器官之外，还是最大的激素分泌器官，分泌有20多种激素，调节机体能量代谢稳态。干细胞核因子（HNF）是一类配体依赖的超家族转录因子，其成员之一HNF4A在很多器官中表达，发挥调节糖、脂代谢的重要作用。HNF4A在肝脏中的作用是独一无二的，然而在肠道中，已有研究显示，HNF4A和HNF4G可能具有一定的冗余和协同作用。但其在肠道中具体发挥的作用尚不明确。近期一篇发表在Nature子刊Natrue Communications上的研究，通过对肠道上皮特异性敲除HNF4A的小鼠的研究，意外发现特异性敲除肠道HNF4A并不影响肠道脂质代谢，但却会通过非细胞自主性抑制葡萄糖依赖性促胰岛素多肽 (GIP) 释放的机制，使机体产生对饮食诱导肥胖的抗性。

HNF4A 白色脂肪代谢 DIO抗性葡萄糖依赖性促胰岛素多肽（GIP）高脂饮食诱导肥胖（DIO）

间歇性禁食

隔日禁食干预代谢性疾病的可能机制

文章利用多组学分析，整合了肝脏蛋白质组学、靶向代谢组学数据，找出来隔日进食（EODF）对小鼠肝脏内关键代谢通路，尤其是脂质代谢相关调节，的影响。通过基因集富集分析，揭示了HNF4α在此过程中发挥的关键作用。研究结果在一定程度上揭示了EODF干预代谢性疾病的机制。不同的禁食形式及其对不同品系小鼠的影响需要进一步研究。

间歇性禁食隔日禁食 Intermittent Fasting proteomics metabolomics

肝癌分为两种：门周型和静脉周围型

① 非增殖性肝细胞癌（HCC）具有异质性分子类型，约50%β-catenin（CTNNB1）发生突变；② 研究者构建1133-HCC转录组学元数据集，并在210-HCC RNAseq组中验证；③ 确定了2个分化良好的非增殖性HCC亚类：门周型（野生型CTNNB1）和静脉周围型（突变型CTNNB1）；④ 门周型转移特异性基因表达水平和TP53突变率最低，其有一个8基因的标记，与2年无复发生存率高度相关；⑤ 高分化的HCC有门周型和静脉周围型两种，前者治愈性切除术后早期复发风险最低。

Wnt/β-catenin 肝细胞癌分类肝脏分区稀疏多元判别分析 HCC classification