Thomas Blank

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Nature子刊：肠道菌群如何影响小胶质细胞的衰老？

小胶质细胞是大脑中的一类重要的免疫细胞，其功能随衰老而发生改变，参与多种神经退行性疾病的发生发展。Nature Neuroscience近期发表的这项研究，揭示了肠道菌群如何影响小胶质细胞的衰老。该研究表明，在衰老过程中，肠道菌群介导的肠道通透性增加，使得肠道内的有害代谢物N6-羧甲基赖氨酸（一种晚期糖基化终末产物）能够更容易地跨越肠屏障进入机体，其在大脑中的积累可损伤小胶质细胞。这些发现提示，通过增强肠道屏障功能来减少有害的肠内代谢物移位进入大脑，或是促进老年大脑健康的有效手段。

肠-脑轴衰老肠道菌群代谢物肠道屏障

菌群-肠-脑轴

Nature子刊：一种菌群衍生代谢物，促进老年小鼠的大脑功能衰退

肠道菌群随衰老而改变，菌群的这种变化与衰老相关认知衰退有密切关联，然而其背后的机制仍需深入研究。Nature Aging发表的一项最新研究，发现移植年轻小鼠的肠道菌群能减轻老年小鼠的认知衰退，并鉴定出一种随年龄增长而升高的菌群相关代谢物δ-三甲铵基戊内盐（δ-valerobetaine），并进一步证实这种代谢物能损害大脑认知功能。该研究揭示了肠道菌群驱动大脑衰老的一种新机制，为研发改善衰老相关认知衰退的干预方法提供了新线索。

菌群-肠-脑轴认知衰退衰老肠道菌群菌群衍生代谢物

脑内皮和上皮细胞特异性的干扰素受体链1介导病毒感染引发的病态行为和认知障碍

① 病态行为和认知受损常见于用1型干扰素（IFN1）治疗病毒感染的恶性肿瘤患者和自身免疫疾病患者；② 单链RNA病毒、双链RNA配体、重组I型IFN导致脑内皮和上皮细胞产生IFN反应，并诱导病态行为；③ IFN产生通路中MDA5、MAVS、RIG-I蛋白调控RNA病毒受体介导的行为和认知损伤；④ 病态行为产生依赖于脑上皮和内皮细胞，而不是神经元表达的IFNR；⑤ 脑内皮细胞分泌的趋化因子配体CXCL10，通过识别神经元表面的CXCR3削弱神经元突触可塑性导致行为改变；

CXCL10 CXCR3 IFN IFNAR1 IPS-1