肌球蛋白轻链激酶（MLCK）

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肌球蛋白轻链激酶（MLCK）

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质子泵抑制剂（PPI）

长期使用质子泵抑制剂或可破坏肠道屏障并加剧结肠炎

质子泵抑制剂（PPI）是治疗胃食管反流病及相关疾病的常用药，可有效抑制胃酸分泌，但也因此可能引起肠道菌群的失调。肠道屏障包括柱状上皮细胞及其细胞间的紧密连接，是肠道的第一道防线，其通透性改变或屏障功能丧失与炎症性肠病密切相关。目前PPI使用与肠道屏障及炎症性肠病发生的关系尚不明确。美国宾夕法尼亚州立大学Meghali Nighot及其团队近日在Journal of Crohn's and Colitis发表研究论文，发现长期使用PPI可依赖肌球蛋白轻链激酶（MLCK）增加肠道紧密连接屏障的通透性，并加剧实验性结肠炎，并指出PPI使用与炎症性肠病患者住院率增加相关，提示人们有必要考虑PPI长期使用时的潜在不良影响。

质子泵抑制剂（PPI）肠屏障炎症性肠病（IBD）紧密连接肌球蛋白轻链激酶（MLCK）

肌球蛋白轻链激酶（MLCK）

何伟奇等：肌球蛋白轻链激酶——治疗IBD的潜在靶点（综述）

肠上皮细胞完整性受损和肠上皮紧密连接通透性增加可造成肠黏膜屏障功能损伤，后者与肠道和全身性疾病相关。International Journal of Molecular Sciences上近期发表了来自苏州大学剑桥-苏大基因组资源中心何伟奇团队与哈佛医学院Jerrod Tuner团队的综述，文章系统介绍了影响肠上皮屏障功能的上皮细胞间连接的结构，总结了肌球蛋白轻链激酶（MLCK）对肠上皮紧密连接通透性的调控机制，并介绍了小分子药物Divertin如何通过阻断MLCK1向紧密连接周围的肌动球蛋白环（PAMR）转运，从而改善肠上皮屏障功能以达到在动物模型中治疗IBD的目的。

肌球蛋白轻链激酶（MLCK） tight junction barrier function INFLAMMATORY BOWEL DISEASE DRUG DEVELOPMENT

IBD治疗靶点

Nature子刊：靶向MLCK的转运以治疗IBD

肠道上皮屏障损伤可驱动肠道及系统性疾病的发生，肌球蛋白轻链激酶（MLCK）是肠道屏障功能的关键调节因子，但抑制其酶活性可引起很强的毒性。Nature Medicine上发表的一项最新研究，通过筛选鉴定出一种小分子divertin，可抑制MLCK招募肌动球蛋白的功能，而不抑制其激酶活性。进一步研究发现，divertin可抑制动物模型中的IBD进展。该研究为IBD等肠道屏障功能障碍相关疾病提供了新的潜在治疗靶点。

IBD治疗靶点肌球蛋白轻链激酶（MLCK） IBD IBD治疗靶点肠道屏障功能

Cell子刊：李斯特菌如何突破肠道上皮屏障

Cell Host and Microbe上发表的最新研究，阐释了单核细胞增多性李斯特氏菌是如何突破肠道上皮屏障的。李斯特菌粘附蛋白（LAP）与Hsp60的互作改变了肠道上皮屏障中紧密连接蛋白、闭合蛋白等的定位，从而开启上皮屏障，以促进细菌的易位。

NF-κB 单核细胞增多性李斯特氏菌李斯特菌粘附蛋白（LAP）肌球蛋白轻链激酶（MLCK）细菌易位