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Nature子刊：揭秘易癌变的胃鳞状-柱状连接上皮细胞

在许多器官系统中，两种上皮细胞交界处的区域被认为是癌症易发部位。然而，择优恶性转化的机制在交界区仍未充分阐明。最新发表在Nature Communications的研究发现胃鳞状-柱状连接（SCJ）上皮含有大量高度增殖且未成熟的Lgr-CD45+细胞，这些细胞易于转化、形成早期异常病变。此外还发现CD44配体骨桥蛋白（OPN）在SCJ腺上皮细胞优先表达，促进其类器官形成和转化，OPN和CD44的过表达与胃食管癌的预后较差相关。该研究支持检测并靶向活化的OPN-CD44通路或将具有直接临床意义。

胃癌胃上皮细胞 Trp53 Rb1 Lgr-CD45+细胞

小细胞肺癌

肺神经内分泌癌调控的“魔术师”：Trp53基因

① 遗传学基因工程小鼠模型中，肺上皮表达肺癌常见Trp53突变的R270H和R172H，联合Rb1缺失选择性导致两类神经内分泌亚型肺癌SCLC和大细胞神经内分泌癌；② 肿瘤发生的潜伏期短，7个月时均进展为致死性晚期，R270H或R172H表达与Trp53缺失导致相似的表型，提示Trp53突变通过功能性缺失而非功能性获得机制促进肺癌发病；③ 顺铂/依托泊苷方案延长化疗耐药肿瘤的生存期，重新恢复敏感性；④ R270H而非R172H的表达，有功能获得性活性，削弱化疗疗效。

小细胞肺癌化疗 Trp53突变蛋白 mTOR信号传导遗传学基因工程小鼠模型