Trp53

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Nature子刊：早期TP53改变与环境因素共同促进胃癌前病变

最新发表在Nature Genetics的研究综合早期基因改变和疾病相关环境因素，构建出一种整合性小鼠模型对胃癌前病变进行研究。该研究发现胃细胞中Trp53缺失导致其具有选择性优势，在饮食致癌物暴露的环境中促进发育异常。而对发育异常病变灶进行类器官培养和分析发现，p53失活后，细胞通过上调Cdkn2a等细胞周期调节因子从而抑制疾病进展。该研究证实了整合基因组异常和疾病相关环境暴露的小鼠模型的实用性，并强调了基因-环境相互作用在形成癌前状态中的重要性。

胃癌基因异常疾病相关环境因素 Trp53 Cdkn2a

Nature子刊：揭秘易癌变的胃鳞状-柱状连接上皮细胞

在许多器官系统中，两种上皮细胞交界处的区域被认为是癌症易发部位。然而，择优恶性转化的机制在交界区仍未充分阐明。最新发表在Nature Communications的研究发现胃鳞状-柱状连接（SCJ）上皮含有大量高度增殖且未成熟的Lgr-CD45+细胞，这些细胞易于转化、形成早期异常病变。此外还发现CD44配体骨桥蛋白（OPN）在SCJ腺上皮细胞优先表达，促进其类器官形成和转化，OPN和CD44的过表达与胃食管癌的预后较差相关。该研究支持检测并靶向活化的OPN-CD44通路或将具有直接临床意义。

胃癌胃上皮细胞 Trp53 Rb1 Lgr-CD45+细胞

特定乳杆菌可改善母体菌群失调引起的后代小鼠神经行为异常

Brain Behavior and Immunity发表的一项小鼠研究表明，由母体传递的特定乳杆菌（鼠乳杆菌HU-1），通过调节Cx3cr1预防后代小胶质细胞异常，从而预防母体菌群失调引起的后代社会行为异常。

肠-脑轴 Autism spectrum disorders CX3CR1 gut bacteria microbiota

结直肠癌驱动基因功能验证新手段

基因组测序为结直肠癌提供综合广泛的基因组数据集，且小鼠全基因组睡美人转座子诱变筛选为潜在结直肠癌驱动基因提供综合数据集，但目前大部分潜在驱动基因都缺乏功能验证。发表在PNAS上的最新研究利用CRISPR-Cas9技术在小鼠肿瘤来源类器官中对29个基因进行功能验证，发现部分基因具有抑癌基因功能或与肿瘤转移相关。

结直肠癌 colorectal cancer organoid activin driver gene