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文章数：3篇

BRAF抑制剂耐药：MAPK抑制剂及免疫调控

① MAPKi治疗后残存的患者来源肿瘤的转录组与MAPKi诱导的人类黑色素瘤细胞株或免疫缺陷小鼠的哺乳类黑色素瘤的一过性转录组状态；② 残存肿瘤表现出高度周期性转录组改变，以及MAPKi选择性细胞株（提示肿瘤细胞固有的重组）或大部分小鼠肿瘤中的过程；③ 肿瘤细胞固有的重组削弱MAPK依赖性，增强间充质、血管新生及IFN-炎症特征和生长/生存对多RTKs和PD-L2的依赖性；④ CD11c+免疫细胞中PD-L2的上调驱动T细胞炎症的缺失并促进BRAFi耐药。

黑色素瘤 MAPKi耐药 BRAFi耐药转录组血管新生

急性髓系白血病

微环境渗透压：AML耐药原因

① 采用活体双光子（2P）显微镜研究急性髓系白血病的骨髓（BM）血管生态位的功能成像；② 在患者来源异种移植瘤（PDX）中观察到血管结构和功能的异常，如血管渗漏和缺氧增加，血管内皮细胞转录组分析鉴定出一氧化氮（NO）作为PDX及患者来源活检标本中该现象的主要介导因素；③ 诱导化疗后，NO持续维持在高水平，不能恢复正常血管则预后差；④ 抑制NO的产生，减少血管渗透性，使血管正常化，保存正常造血干细胞功能，改善PDX的疗效。

急性髓系白血病血管渗透性血管内皮细胞 NO抑制剂患者来源异种移植瘤

Smad3通过抑制NK细胞活性促进癌症进展

① 采用Smad3（-/-）和（+/+）2个同基因小鼠肿瘤模型；② Smad3（-/-）骨髓增加NK细胞数目，体内抗肿瘤活性增强，体外促进NK细胞分化；③ E4BP4/NFIL3是Smad3促进NK细胞分化的直接靶基因，Smad3以非T-bet依赖方式，通过E4BP4抑制IFN-γ转录，破坏Smad3可在体内外促进E4BP4介导的NK细胞分化和抗肿瘤作用，Smad3抑制剂SIS3的全身治疗可有效抗肿瘤；④ 通过Smad3-E4BP4轴抑制NK细胞介导的免疫监视，促进肿瘤进展，Smad3依赖性微环境可望成为抗癌新靶点。

Smad3因子微环境 NK细胞 E4BP4/NFIL3基因 T-bet因子