甲氨蝶呤

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甲氨蝶呤

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国内团队：肠道菌群可预测类风湿关节炎患者对甲氨蝶呤的应答

山西医科大学第二医院的李小峰团队在Rheumatology上发表的一项队列研究结果，在类风湿关节炎患者中发现，以普氏菌属为主的肠型与患者对甲氨蝶呤治疗的临床应答相关。

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菌群-免疫互作

Cell子刊：甲氨蝶呤通过影响菌群抑制宿主免疫活化

甲氨蝶呤是类风湿关节炎（RA）治疗的一线药物，可抑制哺乳动物的二氢叶酸还原酶（DHFR），但其是否直接影响肠道细菌尚未明确。Cell Host and Microbe上发表的一项最新研究，发现甲氨蝶呤可通过抑制细菌的DHFR，并影响多种细胞生长所必需的保守代谢通路，从而抑制多种人体肠道细菌的生长。另外，甲氨蝶呤诱导的肠道菌群变化可抑制宿主的免疫活化，并与RA患者对甲氨蝶呤治疗的临床应答相关。

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菌群-药物互作

肠道菌群影响甲氨蝶呤对RA患者的疗效

约50%的类风湿关节炎（RA）患者对甲氨蝶呤治疗不产生充分的应答，但缺乏可预测患者应答的预后标志物。Arthritis and Rheumatology上发表的一项最新研究，对比分析了对甲氨蝶呤治疗应答及不应答的RA患者在治疗前的肠道菌群差异，发现基于菌群建立的模型可较准确地预测患者对甲氨蝶呤治疗的应答。另外，体外共培养肠道菌群与甲氨蝶呤的结果表明，肠道菌群对甲氨蝶呤的代谢或清除可能抑制甲氨蝶呤的治疗效果。

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化疗粘膜炎

治疗前禁食能否缓解化疗引起的胃肠粘膜炎？

先前的一项研究表明，限制饮食摄入可通过调节菌群（增加乳杆菌属的丰度）以预防甲氨蝶呤诱导的死亡。Gut Microbes上发表的一项最新研究，发现预先禁食并无法缓解甲氨蝶呤诱导的大鼠胃肠道粘膜炎，且无法增加肠道菌群中的乳杆菌属丰度。

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华西杨莉+许恒等：甲氨喋呤造成胃肠道毒性，菌群或深度参与

这是四川大学华西医院杨莉和许恒两位教授领衔，发表在EbioMedcine上的重要研究工作，发现常见抗肿瘤和治疗自身免疫性疾病的药物——甲氨蝶呤（MTX）引起的胃肠道毒性，或与肠道菌群密切相关。这是中国临床研究团队所做的高水平药物与肠道菌群相关研究，很值得学习借鉴。

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急性淋巴细胞白血病（ALL）

高剂量甲氨蝶呤显著提高成人ALL生存率

① 基于儿科治疗方案，高剂量甲氨蝶呤（Hd-MTX）最近被用于成人急性淋巴细胞白血病（ALL）的治疗；② 本研究为一项随机III期试验，比较Hd-MTX和中等剂量（Id）-MTX治疗，纳入360名25-64岁费城染色体阴性的ALL患者，达到完全缓解（CR,86%）者随机分为Hd-MTX组（115名,3g/m2）或Id-MTX组（114名,0.5g/m2）；③ Hd-MTX组5年无病生存率为58%，Id-MTX组为32%（P=0.0218）,两组的严重不良事件发生率无显著差异；④ 本研究为Hd-MTX用于成人ALL治疗提供了支持。

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原发性中枢神经系统淋巴瘤

中枢原发淋巴瘤：必读综述

① 原发性中枢神经系统淋巴瘤（PCNSL）是罕见的结外非霍奇金淋巴瘤，主要累及大脑、眼睛、脑脊液而无全身播散证据，症状体征包括局灶性神经功能缺损、精神状态和行为改变、颅内高压症状、癫痫等；② 国际结外淋巴瘤研究协作组（IELSG）评分和MSKCC预后评分，评分高者预后差；③ 高剂量甲氨蝶呤治疗改善PCNSL的预后，仅半数患者疗效持续，治疗引起迟发性神经毒性；④ 对复发/难治性疾病，目前尚无随机临床试验，最佳的一线和挽救治疗策略不明。

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