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文章数：8篇

Cell子刊：DPPA3-HIF1α轴如何控制结直肠癌的化疗耐药性

肿瘤的复发与快速化疗耐药性有关，是癌症治疗成功的瓶颈。增殖能力减缓是癌细胞用来绕过治疗诱导的细胞死亡的一种非突变机制。Cell Reports近期发表的文章，发现化疗通过增加癌细胞的DPPA3水平诱导缺氧反应，从而促进形成一种化疗耐药性的增殖变缓状态。研究结果确定DPPA3是一种分子节点，将缺氧反应与促进癌症细胞持久性的细胞周期变缓联系起来。

结直肠癌细胞周期化疗耐药性

国内团队Cell子刊：UTP18促进从腺瘤到结直肠癌的进展

结直肠癌（CRC）通常由腺瘤缓慢进展而来。北京协和医院的Xu Lai、Xie Yong和Ge Wei合作在Cell Reports发表文章，发现在腺瘤-癌的转化过程中，UTP18持续上调，且可用于预测不良预后，与腺瘤复发和癌症血清学诊断相关。机制上，去SUMO化诱导UTP18的核输出，UTP18介导p21 mRNA的不稳定性，驱动细胞周期和腺瘤向癌症的发展。

结直肠癌 UTP18 细胞周期

合生制剂或能抵抗肠炎相关大肠癌

益生菌加氏乳酸菌505 （LG）和一种新的益生元三鸦叶提取物（CT）在发酵乳中的合生制剂组合（FCT），在体外显示出免疫调节作用和抗氧化活性，但这些活性尚未在体内得到充分验证。最新发表在Gut Microbes的研究探究了加入FCT的发酵奶对AOM/DSS诱导的小鼠结肠炎相关结直肠癌（CAC）的抗癌作用。该研究发现，FCT通过调节炎症、肿瘤发生和肠道微生物群的组成变化来降低CAC风险，从而显示出抵抗癌症的作用。

结直肠癌炎症相关癌症加氏乳酸菌505 三鸦叶提取物合生制剂组合

Cell子刊：转录因子NFE2L3调控结肠癌细胞周期

NF-kB转录因子在许多癌症发展过程中起到关键作用，包括炎症、生长、血管生成、侵袭、转移和耐药性。NF-kB还控制多种关键细胞周期调节因子的水平，如cyclin D1、MYC和周期蛋白依赖性激酶（CDKs）。NF-kB过表达与结直肠癌（CRC）患者较差的总生存密切相关。CNC转录因子在多种细胞进程中起到关键作用，包括应激反应和致癌进程，其最广为人知的家族成员是NFE2L2（NRF2）蛋白。NFE2L3（NRF3）是NFE2L2的同系物，目前对其研究较少，其功能尚不清楚。最新发表在Cell Reports的一项研究旨在探索影响NFE2L3功能的细胞网络，其揭示了NFE2L3在控制结肠癌细胞生长的NF-kB信号通路中起着关键作用。

结直肠癌 NFE2L3 NF-κB DUX4 CDK1

国内团队：破坏细胞周期的抗癌小分子

热休克蛋白90（Hsp90）是一类维持细胞蛋白稳定的、ATP依赖的分子伴侣，大量Hsp90的客户蛋白在肿瘤细胞增殖中起着重要作用。除此之外，许多激酶水平与Hsp90的伴侣周期紧密相关，因此，Hsp90是一个非常具有潜力的抗癌治疗靶点。Hsp90伴侣周期实现的动态过程包括了Hsp90与共伴侣蛋白之间的蛋白互做（PPI）。Cdc37是与Hsp90互做的共伴侣蛋白之一，主要负责为Hsp90招募激酶，被认为是Hsp90伴侣系统的一个特异性激酶靶向亚单位。Cdc37为Hsp90招募的受体包括受体酪氨酸激酶、非酪氨酸激酶受体、胞内的丝氨酸/苏氨酸激酶等，由此可看出肿瘤细胞激肽体对Cdc37表达及Hsp90-Cdc37蛋白互做的依赖程度。来自中国药科大学的尤启冬团队、姜正羽团队以及上海交通大学/郑州大学张健团队合作，通过化合物筛选发现，小分子抑制剂DDO-5936通过直接靶向Hsp90的特定位点，达到对Hsp90-Cdc37互做的抑制作用，并通过该途径显著抑制肿瘤细胞体内外增殖。该研究成果近日发表于Science advances杂志，可为针对Hsp90伴侣周期的癌症治疗替代方法提供理论依据。

结直肠癌 Hsp90 Cdc37 蛋白互做小分子抑制剂

南方医科大学：热休克蛋白抑制剂KNK437抑制结直肠癌发展

作为热休克蛋白抑制剂的KNK437已被报道对多种癌症具有抑制作用，但其在结直肠癌中的疗效及机制尚不清楚。南方医科大学梁莉团队近日在Oncogene发文，报道了KNK437对结直肠癌的抑制作用及其机制，为结直肠癌患者转化治疗提供了理论依据。

结直肠癌 KNK437 HSPs DNAJA1 E2F

Nature：p38γ调节细胞周期并影响肝癌发生

Nature新发现，MAPK信号通路的p38γ与CDK家族成员高度同源，且与CDK协同调节细胞周期，影响肝脏再生和肝癌发生。p38γ或可成为肝癌治疗靶点。

肝癌肝癌动物实验 p38γ 细胞周期

难治性肿瘤的克星：靶向细胞周期的microRNA

① 细胞周期蛋白（cyclin）和细胞周期蛋白依赖性激酶（CDK）在许多肿瘤中过度活化；② 本研究对9个直接调节cyclin的miRNA进行了全基因组筛选，发现了一组几乎能作用于全部cyclin的miRNA，它们对抑制癌细胞增殖非常有效；③ 通过在122个人类癌细胞系中表达其中4种miRNA，设计出一种能预测肿瘤对细胞周期靶向miRNA的反应性的算法；④ 给予小鼠纳米颗粒包装的miRNA，可以抑制肿瘤进展，其中包括3例难治性患者来源的肿瘤，而正常组织不受影响。

癌症细胞周期细胞周期依赖性蛋白激酶细胞周期蛋白微小RNA