新抗原 Neoantigen

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新抗原 Neoantigen

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基于neoantigen的多肽疫苗：初显疗效

① 全外显子组测序配对肿瘤和正常细胞DNA，鉴定体细胞突变，RNA测序分析突变等位基因的表达，预测与患者的自体HLA-A或HLA-B结合的突变肽；② 合成长肽靶向至少20个新抗原，混合Toll样受体3和黑色素瘤分化相关蛋白5激动剂聚-ICLC制备靶向个体化新抗原的疫苗；③ 入组10例患者，获得97个独特的新抗原，疫苗诱导的多功能性CD4+和CD8+ T细胞分别靶向58个和15个新抗原；④ 6例接种，4例完全缓解持续25个月，2例复发后进行抗PD-1治疗，达到完全缓解。

黑色素瘤全外显子组测序新抗原 Neoantigen RNA测序肿瘤免疫治疗

错配修复(MMR)

PD-1抗体治疗DNA错配修复缺陷的实体瘤：有效率53%，完全缓解率21%

① 肿瘤错配修复（MMR）缺陷基因组包括异常大量体细胞突变；② 12种晚期MMR缺陷肿瘤，抗PD-1 抗体免疫检查点阻断治疗，53%患者观察到客观影像学缓解，21%患者获得完全缓解，中位无进展生存期和总体生存期尚未达到；③ 功能性分析提示，新抗原 Neoantigen特异性T细胞克隆在体内快速扩增，对肿瘤内发现的突变新肽neopeptides有效；④ 支持如下假说，即MMR缺陷肿瘤内大量突变新抗原使其结免疫检查点阻断治疗敏感，而与肿瘤组织起源无关。

错配修复(MMR) 免疫检查点阻断抗PD-1 抗体新抗原 Neoantigen 新肽neopeptides

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